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孟鲁司特钠的精神副作用,哪些人更容易出现?该怎么预防?听听中医怎么说

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孟鲁司特精神系统副作用(图源 AI)

2025年12月25日,国家药监局修订了孟鲁司特钠制剂的说明书,主要内容,就是提醒大家注意,孟鲁司特钠具有的神经精神不良反应。这里的神经精神不良反应,重点不是神经系统的,而是精神系统,是情绪和意识的紊乱。

其实,孟鲁司特钠说明书上原本就列举了该药可能导致的精神系统紊乱,包括兴奋、焦虑、抑郁、注意力不集中、幻觉、失眠、梦游、自杀想法、攻击性行为等

这一次呢,等于是再次提醒,特别提示,并且作为“警示语”,需要每一个用药的患者和监护人知晓。

当然,本文的重点不是重复这个公告,而是想做一些学术思考。作为一个西学中的中药师,我们喜欢思考这里面的些许联系和区别。


药监局公告(网站截图)

(一)

什么思考呢?

我们都知道,药品的不良反应是药物的固有属性,某种意义上,是不可避免的。但是,也并非人人都会发生。一般情况是,有些人会出现不良反应,有些人就不会。在出现不良反应的人群里面,有些人不良反应严重,有些人就轻微。

当然,这些数据,都是发生不良反应之后的事后统计。

那么,有没有办法,在用药之前,就识别出很可能会发生不良反应的人群呢?

毕竟,只有搞清楚了这个答案,才能真正有效预防不良反应。否则,都是事后诸葛亮,对吗?

在这个问题上,现代医学的思路,除了不断积累禁慎用人群,一般就是以酶活性缺陷或基因缺陷为切入点来研究。对于特定药物有特定缺陷的,那就是大概率有问题。

而传统中医的思路呢,目前不是特别明确。我们的想法,酶活性缺陷也好,基因缺陷也罢,其实也都属于一个人的先天体质。所以,特定先天体质的人群,可能对特定药物就会特别敏感。

例如,从汤液经法图角度看,肝虚体质之人应该以辛味补肝,如果大量服用酸味泻肝药,那出现不良反应的概率就会大大增加。所以,酸味泻肝药的高风险人群就是肝虚体质的人。

换句话说,在肝虚体质的人身上谨慎使用效猛力专的酸味泻肝药,就是预防其不良反应的思路之一。

例如,在《北京地区基层医疗机构中成药处方点评专家共识(2018)》中,我们提到,朱砂、川楝子、苦楝皮、延胡索、黄药子、何首乌都是具有较为明确的潜在药物性肝损伤风险的中药。而从汤液经法图角度看,这些中药要么直接具有酸味,要么具有苦咸化酸的酸味。所以,肝虚体质之人在使用上述酸味泻肝中药时,可能更容易出现肝损害风险。

那么,真实病例是不是符合这个规律呢?

我们以单用何首乌出现肝损伤的公开发表的文献为例,来简单分析一下。选择何首乌的原因,是因为此类文献比较多。

这一篇,《何首乌致重度肝功能损伤1例》。

患者庚申年生人,中运太金,为肝虚体质之人。


文献截图1

这一篇,《川黄口服液并用何首乌粉致药物性肝损伤1例》。

患者丁卯年生人,中运少木,为肝虚体质之人。


文献截图2

这一篇,《何首乌致严重肝功能损害1例》。

患者甲辰年生人,中运太土,为肝虚体质之人。


文献截图3

类似相符的还有不少,不再一一例举。当然,也有不符合的,也有少金年、太水年的病例。

或者说,在药物暴露量很大,药物因素占主导的时候,什么体质的人估计都受不了,都会出问题。但是,如果药物暴露量没那么大,机体处在耐受与不耐受的临界点附近,机体因素可以发挥作用的时候,也许就能看出选择性。

所以,这到底是一个规律还是一种巧合?不知道。如果能有大样本的病例数据,如果能有更为准确的病例信息,我们就能回顾性的分析一下,看看有没有什么规律。

不过,这个思路在汤液经法图理论上是成立的。

而且,从这个角度看,药物不良反应就并非不可捉摸了。实际上,按照刚才的思路,药物不良反应的本质,依然还是不对证,依然还是药物性效作用的体现。只不过,这不是一般的不对证,而是方向相反的不对证,或者叫做“反对证”。

那么,孟鲁司特钠的不良反应,是不是也一样呢?


药品不良反应(图源 AI)

(二)

继续前面的话题,孟鲁司特钠,是不是也可以采用刚才的思路,来识别高风险人群和预防不良反应呢?

答:理论上可以。但是,我们需要首先解决一个问题,给孟鲁司特钠,定药性。

也就是说,给一个化学药定中药药性。

这个话题,其实国内也有不少学者研究过,发表了文章和专著。但是呢,依然有很多优化提升的空间。比如说,以往的此类研究往往多针对寒热,但实际上,中药药性理论里面,最重要的其实是五味,而不是寒热。再比如说,我们在讨论一个化学药物的中药药性时,应该尽可能地解释其正作用(功效)和副作用(不良反应),应该尽可能找到直接的临床依据来支持。

所以,我们认为,这个研究方向一定是可行的,但现在的研究思路不够饱满。

怎样让研究思路饱满起来呢?

对,借助汤液经法图。

根据我们的前期研究,汤液经法图不仅能够用于解释中药的性效特点,而且,似乎,也能用于解释西药的性效特点。按照这个思路,我们做了第一个药,吗啡。在团队同志们不懈努力下,在专家的鼓励信任下,学术文章也即将发表。

所以,西药的中药化,不是传说,更不是瞎说,它是彻彻底底的学术研究,是具有强大中医药自信和浓厚中医药特色的中医药研究。


吗啡的汤液经法图探索

好,接下来,我们尝试从汤液经法图角度,给孟鲁司特钠定药性。

既然是药性,那就一定与孟鲁司特钠的主要药效密切相关。

孟鲁司特钠是干啥的呢?对,选择性的白三烯受体拮抗剂,对主要分布于人体气道和促炎症细胞上的Ⅰ型半胱氨酸白三烯受体(CysLT1)具有高度亲和性,能拮抗受体通路的生理效应,从而治疗哮喘。

简单的说,孟鲁司特钠是一个平喘药。

那么,在汤液经法图理论中,哪一个药味负责平喘呢?对,咸味。

按照汤液经法图,肺虚则口干口渴、鼻息不利,肺实则咳喘、凭胸仰息。而酸味补肺,咸味泻肺,咸味能够泻肺平喘,治疗肺实咳喘。代表性中药,是葶苈子、地龙、莱菔子。

孟鲁司特钠还有什么作用呢?对,还能减轻过敏性鼻炎的症状,例如鼻塞、喷嚏、流鼻涕等。

按照汤液经法图,肺开窍于鼻,过敏性鼻炎的治疗应该从肺论治。而酸味补肺,咸味泻肺,辛味散肺,辛味能够散肺通窍,缓解鼻塞。辛味还能够疏风散寒祛湿,缓解风寒邪气引起的流鼻涕。代表性中药,是白芷、辛夷、苍耳子。

所以,从现代医学角度看,过敏因素是哮喘和过敏性鼻炎的共性问题。而从中医角度,呼吸类疾病与鼻部疾病,本就都是肺金所主,本来就是同宗同源。有过敏因素,它俩同宗同源,没有过敏因素,它俩依然同宗同源。

这就是中医普遍联系的观点。不仅如此,合并症表现、发病季节、易感人群、治疗策略等等,都是联系在一起的。这就是,妥妥的确定性。

大家有没有想过,为什么过敏常发生在秋季和春季?为什么五官里面,过敏性鼻炎很常见,而过敏性口炎和过敏性耳炎不常见?为什么人体的皮肤也常出现过敏性问题?为什么小儿抽动障碍患者常会合并过敏问题?为什么过敏性鼻炎在不同的年份时好时坏?为什么过敏煎的组方要用乌梅和银柴胡?为什么吃一碗酸辣粉就能稍微缓解一些鼻塞的症状?

看起来没啥关系,其实都是一条线上的事。

就像《琅琊榜》上梁帝说的,从私炮房、朱樾、大理寺,到卫铮、悬镜司、夏江,看起来是一团乱麻,可实际上,清楚着呢!

所以,孟鲁司特钠治疗哮喘和过敏性鼻炎的药效,从汤液经法图角度看,可能是咸味和辛味的作用。


琅琊榜的梁帝

好,说完了正作用,我们来说副作用。这就涉及到在本文开头提到的那些精神系统紊乱。

首先,从病位角度看,兴奋、焦虑、抑郁、注意力不集中、幻觉、失眠、梦游、自杀想法、攻击性行为等这些精神系统紊乱,在中医理论里面,都属于心火出了问题。

因为,心主神志,心主神明,心虚则悲不已,实则笑不休。《千金方》说:“心气虚则梦救火阳物,心气盛则梦喜笑及恐畏”。现代医学说,双心疾病双心疾病,其中一个心,也是涉及焦虑、抑郁的心理障碍。

所以,我们说,孟鲁司特钠的精神系统紊乱副作用,其实就是干扰了心火的正常功能,是药物的偏性造成了人体的偏性。

在汤液经法图里,能干扰心火正常功能的药味有两个,一个是咸味,一个是苦味。考虑到前面的咸味平喘作用,我们倾向于以咸味来定义这个副作用。

当然,在这些副作用里,还有几个特定症状,比如说,易激惹(易怒)、烦躁、震颤和抽搐。我们在之前的文章里和大家说过,这些症状其实都指向了一个明确的病机,那就是肝实,采用酸味药可以缓解。

而辛味与酸味是一组补泻药味,咸味与酸味还是一组补泻药味,它们都具有对立统一的关系。所以,过度使用辛味药,就会增强肝木,进而出现肝实的表现。过度使用咸味药,则有可能出现肺虚的表现,金克木,肺金虚则肝木反侮,同样有可能出现肝实的表现。

也就是说,易激惹(易怒)、烦躁、震颤和抽搐,符合过度使用咸味药或辛味药后的症状。

所以,孟鲁司特钠的药味可能是咸辛,换算为五行属性就是,火中木。


汤液经法图

(三)

好,那么,关于这个结论,有没有临床证据的支持呢?

有的,我们简单找到几个。

第一个,既然孟鲁司特钠是咸辛兼有,那么,肝木实证、心火实证或肺金虚证的人群,可能更容易出现不良反应。

有没有这样的案例呢?有的。

例如,下面这个孟鲁司特钠导致不良反应的案例,患者为壬午年出生,中运太木,为肝实体质之人。


文献截图4

又如,下面这个孟鲁司特钠不良反应的案例,患者为戊申年出生,中运太火,为心实体质之人。


文献截图5

再次重申,我们讨论先天体质,不是说只有某种体质的人才会出现不良反应。对于人体服药出现不良反应这件事,在药物暴露量占主导因素的时候,哪种体质都逃不了。但是,如果药物暴露量不那么大的时候,机体状态就会起作用。这个时候,先天体质可能就有价值了。

这是矛盾的主要方面和次要方面的问题,逻辑上很好理解。

同样,如果能拿到大样本的不良反应案例数据,我们就能在汤液经法图和五运六气框架下,采用客观的数学统计方法,研究这些数据,看看是否存在这样的规律。

无论是阳性结果还是阴性结果,我相信,都会是一种有益的探索。

第二个,既然孟鲁司特钠是咸辛兼有,那么,如果将孟鲁司特钠与其他咸辛兼有的中药复方联用,就会增强疗效。

有没有这样的案例呢?有的。

例如,麻杏石甘汤的组方配伍结构为“一苦一甘一酸一辛”,苦甘化咸后为“二咸一酸一辛”,是以咸味泻肺、辛味散肺为主的治疗方。麻杏石甘汤与孟鲁司特钠的联用,可增强疗效。


文献截图6

又如,射干麻黄汤的组方配伍结构为“四辛二咸一酸一苦一甘”,苦甘化咸后为“四辛四咸一酸”,也是以咸味泻肺、辛味散肺为主的治疗方。射干麻黄汤与孟鲁司特钠的联用,可增强疗效。


文献截图7

除此之外,小青龙汤、定喘汤都有类似的效果,也有学者做了系统综述。


文献截图8

好,这就是目前看到的一些临床证据。当然,与孟鲁司特钠联用的中药复方和中成药很多,感兴趣的朋友,也可以自己搜索分析一下。

最后,第三个问题,既然孟鲁司特钠是咸辛兼有,那么,我们是否可以拟定一首专门与孟鲁司特钠联用的、适合儿童使用的中药复方,既增加平喘的疗效,又减少精神系统的副作用呢?

答:当然可以。

其实,按照汤液经法图的思路,指导思想很简单。主要就是两方面,一方面,增强咸味辛味的平喘作用。另一方面,采用补泻兼施的思路,增加酸味药。通过酸味的作用,来减少孟鲁司特钠的那些兴奋、烦躁、震颤、抽动的不良反应。

大家可以自己试试。

综上,这就是从中医角度,准确地说,是从汤液经法图角度,对孟鲁司特钠发生精神系统不良反应的思考。简单地说,大概有这样几个结论:

第一,药物不良反应虽然是药品的固有属性,但是,它依然有体质易感性。对于特定药物,存在更容易出现不良反应的易感体质。搞清楚药物的五味,就知道该怎么识别易感体质,该怎么预防不良反应。

第二,从汤液经法图角度看,孟鲁司特钠可能是一个咸辛兼有的中药,五行属性为火中木。其中,咸味泻肺平喘,辛味散肺通窍止鼻涕。

第三,孟鲁司特钠的神经精神系统不良反应(兴奋、幻觉、失眠、震颤、易激惹、抽搐等),可能是过度的咸味补心和辛味补肝带来的副作用。

第四,心实体质、肝实体质、肺虚体质的儿童,可能更容易出现神经精神系统不良反应。

第五,酸味中药与孟鲁司特钠配伍后,可能会减少此类副作用。


中西医结合(图源 AI)

如此,中西药联用,就有了更高层次的理论指导,而不仅仅是药效的叠加。

所以,西药的中药化,是未来中西医结合的有效途径之一,而且应该是中医药人,思考并坚守的中西医结合方向之一。

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