全球首个靶向HPV16mRNA疗法获FDA快速通道，40%患者肿瘤消失/缩小

2026年1月21日，一则来自德国的消息在肿瘤治疗领域引起了不小的震动：BioNTech公司宣布，其mRNA癌症免疫疗法候选药物BNT113已获得美国FDA授予的快速通道认定，用于治疗HPV16阳性、表达PD-L1的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。FDA快速通道程序旨在促进能够满足未满足医疗需求的新药和疫苗的研发并加速审批，此次认定标志着BNT113的审评进程将大大提速。

截图源自BIONTECH官网

BNT113的快速通道认定，对于全球HPV16阳性头颈鳞癌患者而言，是一道从无到有的曙光。截至目前，全球范围内尚无获批用于治疗HPV16阳性HNSCC患者的HPV靶向治疗方案，这些患者在现有标准治疗后病情仍会进展，中位总生存期仅为20.7个月。而BNT113联合帕博利珠单抗在临床试验中交出了40%客观缓解率的答卷——15名患者中4人完全缓解、2人部分缓解，意味着近半数患者肿瘤大幅缩小或完全消失。这不仅是医学界的一大步，更是无数患者期盼已久的曙光。

HPV16是什么？为什么它值得被“精准打击”

人乳头瘤病毒（HPV）是一个庞大的病毒家族，目前已知超过200种亚型，可根据致病性强弱分为低危型和高危型。16型人乳头瘤病毒（HPV16）是HPV病毒中致病性最强的亚型，超过50%的宫颈癌患者存在HPV16感染，口咽部鳞状细胞癌中约90%由HPV16亚型驱动。

HPV16之所以致癌，关键在于它编码的E6和E7两种癌蛋白。这两种蛋白能够干扰人体细胞的正常周期调控机制，使得被感染的细胞不受控制地增殖，最终恶变为癌细胞。BNT113正是抓住这个“阿喀琉斯之踵”——它编码了HPV16的E6和E7蛋白，引导人体免疫系统精准识别并清除表达这些癌蛋白的癌细胞。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第七大常见癌症类型，全球发病率呈持续上升趋势，主要由HPV16相关口咽癌的增加所驱动。约三分之一的HNSCC病例在感染HPV后呈HPV阳性，且这一比例仍在上升。然而，尽管HPV阳性肿瘤具有独特的分子特征，此前尚无获批的HPV靶向治疗方案可用，患者的治疗选择极为有限。

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BNT113：精准锁定HPV16癌蛋白的“免疫导弹”

BNT113是BioNTech公司研发的一款mRNA癌症免疫疗法。简单来说，它编码了HPV16病毒中的两个关键蛋白——E6和E7。当疫苗注入人体后，免疫系统会被“唤醒”，识别并攻击那些表达E6和E7的HPV16阳性癌细胞。

更巧妙的是，BNT113并不单独作战。在正在进行的II/III期AHEAD-MERIT临床试验中，它联合了PD-1抑制剂帕博利珠单抗（也就是大名鼎鼎的K药），用于一线治疗不可切除的复发或转移性HPV16阳性HNSCC患者。

在15名接受治疗的患者中，BNT113联合K药展现出了令人瞩目的临床活性：4名患者实现了完全缓解，2名患者实现了部分缓解，客观缓解率达40%。疾病控制率达到了53.3%。中位总生存期达到22.6个月，此外，6个月、12个月、18个月无进展生存率分别为42.3%、14.1%和14.1%。

这意味着，将近一半的晚期患者在这项治疗中看到了希望。不仅如此，在生物标志物队列中，66.7%的患者观察到了疫苗诱导的E6和E7特异性T细胞应答，证明BNT113确实成功激活了患者的免疫系统。

不止于头颈癌：HPV16靶向mRNA疗法的广阔前景

BNT113瞄准的虽是HPV16阳性头颈鳞癌，但HPV16阳性实体瘤的“版图”远不止于此。

HPV16同样是宫颈癌的主要致病因素。全球范围内，99%以上宫颈癌病例与高危型HPV持续感染密切相关，其中HPV16感染占比超过50%。此外，HPV16还与外阴癌、阴道癌、肛门癌以及部分口咽癌相关。

目前，在宫颈癌的临床早期管理中，针对HPV持续感染主要采取随访观察策略，缺乏能够主动清除病毒的靶向治疗药物。这意味着，mRNA肿瘤免疫疗法在HPV相关实体瘤领域有着广阔的开发空间。

多项研究表明，mRNA肿瘤疫苗在头颈部鳞癌中展现了显著的抗肿瘤活性，约50%的头颈癌患者呈现出客观肿瘤退缩，且与免疫检查点抑制剂联合应用表现出协同效应。BNT113的研发路径，正是沿着这一方向前进。

中国力量：TI-0093环状RNA肿瘤疫苗I期临床完成首例给药

在全球mRNA癌症疫苗竞速中，中国的创新力量正以不容忽视的速度崛起。

就在BNT113获得FDA快速通道认定的前后，我国自主研发的环状RNA肿瘤疫苗TI-0093也传来了振奋人心的进展。

2025年8月22日，我国自主研发的TI-0093注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。2025年11月，TI-0093疫苗顺利完成I期临床试验首例受试者给药。这是全球首个进入肿瘤治疗领域临床阶段的环状RNA药物。

截图源自CDE官网

那么，环状RNA（circRNA）和传统线性mRNA有何不同？答案是——环状RNA凭借其独特的闭环分子结构，无需常规的5‘端加帽和3’端polyA尾修饰，天然具有超凡的稳定性和抗核酸酶降解能力。这意味着它可能具有更长的作用时间和更低的免疫原性，是继线性mRNA之后的新一代RNA药物平台。

TI-0093同样靶向HPV16的E6和E7抗原，采用脂质纳米颗粒递送系统，通过肌肉注射给药。它在临床前小鼠模型中展现出了惊人的抗肿瘤效果：10只接受疫苗干预的小鼠均在21天内实现了肿瘤完全消退。更为惊艳的是，在第30天对这些无瘤小鼠再次接种更多肿瘤细胞后，随访至第58天，所有小鼠均持续维持无瘤状态，证明疫苗成功诱导了长效免疫记忆。

TI-0093的I期临床试验正在招募中，适应症为HPV16阳性经组织学或细胞学确诊的，不可手术切除的晚期复发/转移性实体瘤（优先头颈鳞状细胞癌、宫颈癌等）。基因状态：肿瘤组织HPV16 DNA检测结果阳性（可接受知情后盲筛）。

对于HPV16阳性的头颈部鳞状细胞癌或宫颈癌患者来说，这可能是离希望最近的机会。在常规治疗手段有限的困境下，临床试验为患者提供了一个获得前沿创新疗法的宝贵窗口。

患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。

为什么mRNA技术能“攻克”癌症？——免疫疗法的三重革命

BNT113的成功，背后是mRNA技术掀起的一场免疫治疗革命。

第一重革命：从“被动防御”到“主动激活”

传统的化疗和放疗，本质上是“地毯式轰炸”——它们不分敌我，同时杀伤癌细胞和正常细胞，这就是为什么患者会经历脱发、恶心、骨髓抑制等副作用。而mRNA疫苗则是“精确制导导弹”——它只激活免疫系统去攻击特定的癌细胞，对正常细胞几乎无害。

第二重革命：从“单一靶点”到“多靶点协同”

以BNT113为例，它同时编码E6和E7两个抗原，激活多种T细胞克隆，形成“多弹头攻击”。而在个体化mRNA癌症疫苗领域，如mRNA-4157（Moderna）可同时编码20~40个患者特异性新抗原，覆盖更全面的肿瘤突变谱。

第三重革命：与免疫检查点抑制剂的“强强联合”

这可能是最关键的一环。mRNA疫苗负责“激活”和“训练”免疫系统，而PD-1抑制剂（如K药）负责“解除”癌细胞施加给T细胞的“刹车”。两者联用，形成了1+1>2的效果。KEYNOTE-048研究显示，K药单药治疗HNSCC的客观缓解率仅为19%，而BNT113联合K药的40%客观缓解率，正是这种协同效应的有力证明。

mRNA癌症疫苗时代，正从“有可能”走向“必将实现”

2026年开年，BNT113获得FDA快速通道认定，无疑是mRNA癌症疫苗领域最具标志性的里程碑之一。这不仅意味着BioNTech的管线获得监管背书，更向全球释放了一个明确信号：mRNA技术平台在癌症治疗领域的潜力，正在被系统性地验证和认可。

未来，mRNA癌症疫苗的发展方向将包括：联合疗法优化、生物标志物精准分层、个体化新抗原疫苗与固定抗原疫苗的双轨并行、以及mRNA技术的持续迭代。

mRNA疫苗时代，正在从“科幻小说”走向“临床现实”。BNT113的40%客观缓解率，只是这场免疫革命的第一声号角。中国原创的环状RNA肿瘤疫苗TI-0093，正在以自己的力量为这场全球性创新注入东方动力。而每一位正在与癌症抗争的患者，都有可能成为这场革命的下一个见证者。

本文为无癌家园原创