北京
近日，中国科学院上海药物研究所联合旺山旺水（上海）生物医药有限公司在国际知名兽医微生物学期刊Veterinary Microbiology上发表了题为“VV116 Exerts Potent Efficacy against Feline Infectious Peritonitis Virus”的研究论文，报道了口服广谱抗病毒药物VV116对猫传染性腹膜炎病毒（Feline Infectious Peritonitis Virus，FIPV）的体内外药效。
FIPV属于猫冠状病毒，主要感染猫科动物并引发猫传染性腹膜炎（FIP）。该疾病致死率高，目前尚无正式获批的特异性抗病毒治疗手段，长期以来一直是伴侣动物医学领域面临的重大挑战之一。尽管已有研究表明GS-441524（瑞德西韦核苷）在FIP治疗中具有较好的应用前景，但其在猫（特别是FIP患猫）中的药代动力学（PK）性质存在明显个体差异，导致疗效受到一定影响。因此，开发PK性质好且疗效稳定的口服抗FIPV药物具有重要意义。
VV116作为一款已获批上市的口服核苷类广谱抗病毒药物，具有良好的PK性质，种属间代谢差异小，对人冠状病毒（SARS-COV-2、OC43和229E）、呼吸道合胞病毒、尼帕病毒、寨卡病毒、偏肺病毒等多种RNA病毒均表现出显著的体内外药效。
研究团队新近发现，VV116在细胞实验中表现出较强的抗FIPV活性。在体内药效评价中，研究团队在实验性FIPV感染猫模型上系统评价了VV116的治疗潜力。实验猫经鼻攻毒后，于感染第9天出现典型FIP相关临床病理异常，此时分别给予口服VV116（15 mg/kg，每日1次，连续4周）或阳性对照GS-441524（5 mg/kg，皮下注射，每日1次，连续4周）治疗，并在停药后继续观察2周。研究结果显示，VV116可显著逆转FIPV感染引起的低白蛋白血症、高球蛋白血症、白球比下降、总胆红素升高及贫血等典型FIP相关临床病理异常。
图1 VV116治疗可改善FIPV感染猫的血清生化和血液学参数
与此同时，VV116能显著提升感染猫生存率至75%，而对照组动物全部死亡；治疗组动物体重在给药后可逐步恢复，且VV116组回升趋势更快。在病毒学终点上，VV116可显著降低肠系膜淋巴结、肝脏、小肠、脾脏、心脏和肾脏等多个组织中的病毒载量，降幅约1-3 log10，部分组织中的病毒水平已接近或低于检测下限。进一步比较发现，VV116在多数组织中的抑制病毒复制的效果优于GS-441524。组织病理学结果显示，VV116还能够明显减轻相关组织的炎性细胞浸润、坏死、炎性变性、充血以及肾脏间质炎症、肠道黏膜损伤等病理改变。
图2 VV116治疗可改善FIPV感染猫的生存率、体重恢复和组织病理损伤
除药效评价外，研究还进一步考察了VV116在实验猫体内的药代动力学特征。结果显示，VV116经口服给药后吸收迅速、体内暴露充分，在实验猫中展现出优良的口服成药性。值得关注的是，既往研究已表明VV116具有广泛的组织分布优势，在本次研究中，这一优势进一步转化为突出的多组织抗病毒效果和相关病理损伤的明显改善，这对于FIP这类系统性感染性疾病的治疗尤为重要。
该论文首次报道了VV116对猫传染性腹膜炎病毒具有明确的体内外药效。同时，VV116具备安全性高、组织分布广泛等优良成药性，表明其有望成为抗FIPV药物，为猫传染性腹膜炎的治疗提供更加安全、有效、便捷的用药选择。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2026.111033
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