四川
脂肪组织在衰老过程中会发生代谢和结构变化，包括细胞衰老、免疫细胞浸润、脂质储存受损和线粒体功能障碍等，但其机制尚不清楚。
近日，来自奥古斯塔大学佐治亚医学院的研究团队在Aging Cell杂志发表题为“Histone Deacetylase 9 Gene Deletion Ameliorates Aging-Related Adipose Tissue Senescence and Mitochondrial Dysfunction in Mice”的文章。
该研究发现，组蛋白去乙酰化酶9 (HDAC9)在衰老相关脂肪组织衰老和线粒体功能障碍中发挥重要作用。在小鼠脂肪组织中，HDAC9的表达与年龄呈正相关。
此外，与同龄野生型小鼠相比，Hdac9敲除小鼠在衰老过程中体重增加较少，脂肪量也较少，同时脂肪组织中衰老相关β-半乳糖苷酶染色和衰老标志物的表达也降低。
为了探究衰老是否对脂肪组织中HDAC9的表达有类似影响，研究人员比较了年轻和年老雄性野生型小鼠的Hdac9基因表达。结果显示，年老小鼠内脏脂肪中Hdac9 mRNA表达增加，同时衰老标志物Cdkn1a和Cdkn2a的表达也升高，皮下脂肪中也观察到了类似的结果。
随后，研究人员探究了HDAC9缺失对衰老过程中代谢参数的影响，发现衰老的 Hdac9 敲除小鼠的体重增长低于WT小鼠，皮下脂肪和内脏脂肪的组织重量也低于WT小鼠。此外，与野生型小鼠相比，12 月龄雄性Hdac9 KO 小鼠的空腹血糖水平明显降低，并且胰岛素敏感性有增强的趋势。
进一步研究发现，与野生型小鼠相比， 12月龄Hdac9敲除小鼠的整个脂肪组织中SABG染色显著减少，表明HDAC9基因缺失降低了脂肪组织内细胞的衰老表型。
从机制上讲，HDAC9基因缺失会导致线粒体相关基因的协同上调，并伴随线粒体DNA含量增加和脂肪组织线粒体耗氧参数（例如，基础呼吸增强、质子漏）的升高。
此外，硫代硫酸盐硫转移酶（TST）的下调与线粒体功能障碍相关，在衰老小鼠的脂肪组织中表达降低，而HDAC9基因缺失则导致TST表达上调。最后，研究人员发现在脂肪前体细胞中沉默TST可上调衰老标志物的表达并增强SABG染色。
总而言之，该研究表明HDAC9的缺失至少部分通过上调TST来改善脂肪组织衰老和线粒体功能障碍的发生发展，这表明靶向HDAC9可能是维持衰老过程中脂肪组织健康的一种有前景的策略。
参考文献：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70519#
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