3 个孩子的奇迹：干细胞外泌体鼻滴帮助他们开口说话、学会自理

本文重点摘要

今日分享一则鼻滴外泌体改善儿童神经发育相关的文献案例。这项研究采用同种异体脐带间充质干细胞（AD-MSC）来源外泌体，通过鼻腔滴注给药，为 3 名Coffin‑Siris综合征 患儿实施个体化干预。最终结果如下：

案例一：4岁2月男童，外泌体鼻滴干预后，单字发音进阶短句，运动平衡大幅改善；

案例二：7岁6月男童，外泌体鼻滴干预后，语言、自理、运动多维进阶；

案例三：7岁5月女童，外泌体干预后，打破刻板语言，实现生活自理独立。

外泌体凭借其强效的中枢抗炎、神经免疫微环境重塑、神经元保护及突触功能修复的多重作用，可有效改善认知、运动、语言及全身合并症状，延缓神经发育衰退进程，成为目前Coffin‑Siris综合征等难治性神经发育性疾病极具临床前景的新型无细胞治疗策略。

本期撰文：福建医科大学 YANG

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

Coffin-Siris 综合征（CSS）是一种罕见的遗传性神经发育障碍，全球确诊病例不足千例，患儿长期受智力障碍、发育迟缓、特殊面容及多系统异常困扰，临床尚无根治方案。

近期，一项发表于《Surgical Neurology International》的案例报道研究《Intranasal exosome therapy in Coffin-Siris syndrome: Clinical evaluation of three children》首次证实，外泌体鼻内给药可安全改善CSS患儿的神经发育与核心症状，为这一 “无药可医” 的罕见病带来全新希望。

什么是Coffin-Siris 综合征？

Coffin-Siris 综合征（CSS）是由ARID1A、ARID1B、SMARCA4等 SWI/SNF 复合物基因突变导致的常染色体显性遗传病，新生儿发病率约1/50000。

· 核心症状：重度智力障碍、运动发育迟缓（独坐 / 行走延迟）、语言缺失或严重落后、特殊面容（鼻梁扁平、厚唇、小下颌）、第五指 / 趾甲缺失或发育不全；

· 合并问题：反复呼吸道感染、喂养困难、肌张力低下、视力 / 听力异常，部分合并心脏或脊柱畸形；

· 治疗现状：无病因性治疗，仅能通过康复训练、对症护理缓解症状，患儿终身需依赖他人照料，家庭与社会负担极重[1-2]。

本研究采用同种异体脐带间充质干细胞来源外泌体，通过鼻腔滴注给药，为 3 名 CSS 患儿实施个体化干预，干预周期每月进行一次，不同患者的周期总数为4、6或8周期。

Vineland-3（一种标准化且经过心理测量验证的评估方法）用于比较接受鼻滴外泌体的患儿前后适应性表现。在开始鼻滴外泌体前进行了干预前评估，在最终干预周期结束后4至6周进行干预后的评估。

案例一：4岁2月男童：单字发音进阶短句，运动平衡大幅改善

病情基线：患儿携带ARID1B自发新发突变，确诊Coffin‑Siris综合征。外泌体干预前发育严重滞后，仅能发出单字、无法组句，精细运动缺失、无法握笔作画，肢体平衡差、注意力薄弱，长期语言与作业康复效果有限。

干预方案：在常规康复基础上完成4周期外泌体鼻滴，采用Vineland‑3量表进行标准化前后对照评估。

临床改善：患儿整体发育评分明显提升，语言成功突破单字局限，可自主组织多词短句、实现功能性交流；穿衣、如厕等生活自理能力改善，社交主动性、联合注意力提升，精细运动与肢体平衡能力显著进步，语言与运动改善最为突出。

案例二：7岁6月男童：语言、自理、运动多维进阶

病情基线：患儿为ARID1B新发非编码突变CSS病例，自幼肌张力低下、喂养困难，伴随典型特殊面容体征。外泌体干预前存在重度语言落后、运动协调差、社交匮乏、生活无法自理，长期康复教育难以改善发育停滞。

干预方案：在持续语言康复、特殊教育基础上，叠加6周期鼻滴外泌体干预。

临床改善：外泌体干预后整体发育水平显著提升，患儿词汇量扩充、语言理解提速，可稳定说出2–3字短句；生活自理与家庭参与能力提升，主动社交、同伴互动意愿增强，行走、跑跳、上下楼梯等大运动功能明显改善，多维度同步获益。

案例三：7岁5月女童：打破刻板语言，实现生活自理独立

病情基线：患儿携带ARID1B明确致病性移码突变，确诊典型CSS。外泌体干预前存在刻板重复语言、表达匮乏、注意力缺陷、运动协调薄弱，社交主动能力缺失，日常生活高度依赖照料，多年康复干预收效甚微。

干预方案：在长期作业、语言康复及特殊教育基础上，完成8周期鼻滴外泌体干预。

临床改善：患儿成功打破刻板语言模式，可稳定输出规范短句、词汇量大幅提升；进食、穿衣、卫生等日常自理基本实现独立，眼神互动、主动玩耍等社交能力显著改善，肢体平衡与精细动作同步进步，语言发育与自理能力提升最为显著。

安全性与不良事件：

上述3例接受鼻滴外泌体的患者总体上耐受良好，仅报告了轻微且预期的局部不良反应，包括短暂的鼻部刺激和打喷嚏。干预期间及随访期间未观察到严重不良事件。

干细胞外泌体鼻腔给药：

多靶点修复神经微环境

外泌体鼻腔给药治疗CSS的核心机制是通过外泌体的 “生物活性” 调控神经发生、抑制炎症、促进突触修复，具体包括[3-4]：

1. 神经保护与再生：外泌体携带的miRNA、BDNF 等，激活神经干细胞增殖分化，促进神经元再生，修复受损神经通路；

2. 抗炎与免疫调节：抑制小胶质细胞过度激活，减少 TNF-α、IL-6 等炎症因子释放，减轻神经炎症损伤，改善神经微环境；

3. 突触修复与功能重塑：携带突触相关蛋白（如 Synapsin I），促进突触形成与成熟，增强神经元之间的信号传递，改善认知与运动功能；

4. 多系统调节：外泌体经血液循环作用于全身，改善免疫功能，减少呼吸道感染，同时调节心肌细胞功能，缓解合并症。

小结

Coffin-Siris 综合征作为罕见且严重的神经发育障碍，长期以来缺乏有效治疗手段，患儿与家庭承受巨大痛苦。

本研究首次证实，鼻滴外泌体可安全、有效地改善CSS患儿的神经发育、认知运动功能及合并症，且全程无创、耐受性好，为CSS的治疗提供了全新策略。

这一突破不仅是再生医学在罕见病领域的重要进展，更印证了外泌体作为 “无细胞治疗” 的巨大潜力。

未来，随着技术的不断优化与临床研究的深入，外泌体鼻内给药有望成为CSS及更多罕见神经疾病的新选择，让更多罕见病患儿摆脱病痛，拥抱正常人生。

参考文献：

[1] Ekici B, İnce T, Kamer İ, et al. Intranasal exosome therapy in Coffin-Siris syndrome: Clinical evaluation of three children. Surg Neurol Int. 2026;17:156. Published 2026 Mar 20. doi:10.25259/SNI_1198_2025

[2]Schrier Vergano S, Santen G, Wieczorek D, Matsumoto N. Coffin-Siris Syndrome. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; April 4, 2013.

[3]Fallahi S, Zangbar HS, Farajdokht F, Rahbarghazi R, Mohaddes G, Ghiasi F. Exosomes as a therapeutic tool to promote neurorestoration and cognitive function in neurological conditions: Achieve two ends with a single effort. CNS Neurosci Ther. 2024;30(5):e14752. doi:10.1111/cns.14752

[4] Zhong L, Wang J, Wang P, et al. Neural stem cell-derived exosomes and regeneration: cell-free therapeutic strategies for traumatic brain injury. Stem Cell Res Ther. 2023;14(1):198. Published 2023 Aug 8. doi:10.1186/s13287-023-03409-1