北京
*仅供医学专业人士阅读参考
说到健康延寿的饮食方案，大家一定能说出来好几种吧。比如以低蛋白、植物性饮食方案为主的地中海饮食，就是最著名的延寿饮食之一。从数据来看，南欧国家居民的预期寿命也是全世界前排的。但是相对来说，南欧居民面临的高龄衰弱（Frailty）风险也很高，或许饮食结构也参与其中。
那么有没有能够健康延寿，同时又不掉肌肉、避免衰弱的吃法呢？
今日，《细胞·代谢》杂志发表了来自南加州大学科研团队的论文，研究者们开发了一种甲硫氨酸补充型长寿饮食（LDMM），在低蛋白的基础上适度补充甲硫氨酸，实现了在不限制热量摄入的前提下，显著降低体脂、增强胰岛素敏感性并减少小鼠高龄衰弱。
这套饮食方案可以在降低IGF-1的同时提高FGF21水平，能有效地维持代谢平衡和肌肉力量。
传统观点普遍认为，地中海饮食的益处来自于低蛋白和植物性饮食这两个要素，但单纯的低蛋白饮食可能会导致肌肉流失和体弱。
为了寻找最有利于健康长寿的饮食模式，研究人员选用了HET3遗传多样性小鼠模型，并在它们步入“老年”（20个月大，相当于人类60-65岁）时开始干预。
在标准的低蛋白饮食（LD）鼠粮中，甲硫氨酸含量仅为0.14%。研究者发现，LD饮食会促使小鼠出现快速且持续的体重下降，极低的甲硫氨酸水平会限制骨骼肌中相关产物的合成代谢，增加老龄衰弱风险。
但甲硫氨酸多了也是不行的。超过20万人队列分析显示，高动物蛋白摄入群体，即使生活方式健康，2型糖尿病和超重/肥胖的风险仍升高了105%/34%。机制上，高甲硫氨酸会激活mTOR和IGF-1产生，加速衰老，导致代谢性疾病。
标准鼠粮或高动物蛋白饮食的甲硫氨酸含量通常在0.7%以上，所以研究者均衡地选择了在低蛋白基础上额外添加0.3%甲硫氨酸，减脂的同时保肌肉。
小鼠被分为五组：标准饮食组（SD）饲喂普通的谷物饲料；西式饮食组（WD）饲喂高脂、高糖、高动物蛋白饲料，模拟现代“快餐”习惯；生酮饮食组（KD）饲喂高脂肪、低碳水、高动物蛋白饲料；LDMM组饲饮食基于植物蛋白、低氨基酸，额外补充0.3%的甲硫氨酸；模拟断食饮食组（FMD）则每月2次执行4天的断食模拟。
从实验结果来看，最不健康的就是西式饮食和生酮饮食，两组均观察到小鼠脂肪量显著增加，且健康寿命受损。
LDMM组小鼠则表现出了惊人的减脂效果，小鼠体脂减少得最多、还完全没掉肌肉，小鼠空腹血糖等代谢指标显著改善，糖耐量和胰岛素敏感性是所有组别中表现最好的。与此同时，小鼠的进食量甚至还增加了。
测试小鼠的衰弱程度，LDMM小鼠是表现最好的。根据体重校正后，LDMM小鼠握力显著优于其他饮食组。
此外，FMD组也一定程度上改善了代谢指标。
为什么LDMM饮食效果这么好呢？
研究者分析了小鼠的肝脏，测序和蛋白质分析发现，肝脏中的SAMTOR蛋白能感知甲硫氨酸的代谢产物。高甲硫氨酸会激活mTOR和IGF-1产生，促进生长但也加速衰老，导致代谢性疾病。
而中水平的甲硫氨酸会抑制mTORC1通路，解除PPARα抑制，限制IGF-1的同时诱导肝脏产生大量FGF21，进而促进脂肪分解和生热作用、改善胰岛素敏感性。
本研究中还观察到LDMM小鼠GLP-1的持续升高，但似乎与甲硫氨酸水平无关，或许是LDMM中其他营养元素的限制诱导了GLP-1的升高。这也提示我们，未来或许可以针对个体的特定健康状况，提出更精准的饮食图谱建议。
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参考资料：
[1]Fanti, Maura, et al. "Methionine-supplemented Longevity Diet Increases Growth Hormone, GLP-1, and FGF21; Reduces Frailty; and Promotes Healthspan." Cell Metabolism, vol. 38, 4 Aug. 2026, pp. 1-20. Elsevier, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.05.015.
本文作者丨代丝雨
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