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播客 | 生命前哨
制作 | 百岁新我
在刚刚结束的欧洲人类生殖与胚胎学学会年会上公布的一项大规模荟萃分析显示,1972年至2019年间,男性平均总睾酮水平下降了54%。这项研究整合了来自以色列、美国、巴西、芬兰和丹麦的118,593名受试者的纵向数据:下降趋势超过每年1%,且2000年后明显加速。
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耶路撒冷希伯来大学教授Hagai Levine将其形容为“男性生殖健康的一场重大危机”。
而与之相对应的另一个残酷现实是:在目前所有被确诊为男性不育的案例中,有整整40%的患者被判定为“特发性不育”,也就是医生在做完全套精密的检查后,根本找不到任何原因。
二者放在一起就会发现:人类的生殖繁衍,其实正在现代生活节奏下承受着前所未有的压力。
但科学界的应对并没有停留在单纯的焦虑上。最近宾夕法尼亚大学佐佐木教授团队在《Cell Stem Cell》上发表的一项有趣的实验,可能给出了未来的一种解决思路。
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研究人员先是采集了人类的血细胞,并将其重编程为诱导多能干细胞——这是一种可以变成身体里几乎任何一种细胞的“年轻”细胞。然后他们把这些干细胞诱导成原始生殖细胞样细胞,再与小鼠胎儿睾丸中的支持细胞混合,构建出“异种重构睾丸”。最后,这个结构被移植到免疫缺陷小鼠的肾脏包膜中,让它在活体环境里慢慢发育。
听起来很复杂对吧?但用大白话说就是,抽一管血,把血细胞改造成未成熟的精子,然后放在小鼠肾脏上的一个微型“小袋子”里培养。
6个月后,人类细胞成功发育成了精原细胞,且基因活性与正常人类精原细胞高度相似,但这也是试验目前走得最远的地方:没有一个细胞能真正长出尾巴,变成能活动的精子。在猕猴身上重复实验,也得到的是同样的结果。
正如宾夕法尼亚大学生殖生物学家、研究团队成员Eoin Whelan所说:“要在实验室中培育出成熟精子,还需要克服许多障碍。”
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佐佐木(Sasaki)实验室团队
精子的生成过程极其复杂,涉及基因、激素、细胞微环境的多重调控。过去,科学家只能通过动物模型来研究这个过程——但小鼠和人类在生殖发育上存在巨大差异。所以哪怕最后没能长出成熟精子,有了这个系统,研究人员也可以直接观察人类精子早期发育的每一步,从而寻找不育症背后的分子机制。
在学术研究之外,商业公司也在快速推进。加州初创公司Conception在7月初宣布,他们用类似的方法生成了早期人类卵细胞。5月,犹他州的Paterna Biosciences更是声称已经培育出功能性人类精子,并用它制造了早期胚胎。
但在科学界看来,这些宣称目前都缺乏可靠的同行评议数据。佐佐木教授团队对此表示:在生物医学领域,任何没有底层原始数据支撑的大型宣告,我们都应该持保留意见。
这项技术一旦成熟,带来的不只是不孕不育的治疗——它还可能彻底改变人类生育的规则。体外配子发生意味着理论上任何人都可以制造精子和卵子:一个女性可以独自成为孩子的生物学父母,同性伴侣也可以拥有共同的后代,卵子可以在实验室里被“制造”,不再受年龄的限制。
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但硬币的另一面是:如果制造生殖细胞变得如此容易,会不会有人用它来“设计”婴儿?我们是否准备好面对这种技术带来的社会不平等?
这篇论文的意义,不在终点,在起点。
在小鼠身上,科学家已经实现了从体细胞到功能性生殖细胞的完整闭环,甚至成功产生了后代。而人类精子的制造,刚走到一半,接下来还有漫长的路要走——从精原细胞到成熟精子,从实验室到临床应用,从科学验证到伦理共识。
* 文章内容仅供参考,不构成任何建议
since 2015.
来源/ DOI: 10.1016/j.stem.2026.06.001
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