显著改善生存！FDA批准Revtorpyk用于治疗PIK3CA野生型晚期乳腺癌

晚期乳腺癌患者现在有了一种获得美国FDA批准的新治疗选择：Celcuity公司研发的首创药物Revtorpyk，已获批用于治疗最常见的乳腺癌类型（不携带特定突变）的晚期病例。这种静脉输注药物是首个针对多种癌症相关通路的新型药物。

2026年7月14日，美国FDA批准了Celcuity公司的Revtorpyk（gedatolisib，吉达利塞）与氟维司群联合用药，联合或不联合哌柏西利，用于治疗在转移性疾病中至少接受过一线内分泌治疗后出现疾病进展但未检测到PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%。在该亚型中，约60%的患者为PIK3CA野生型。

Revtorpyk是一种多靶点PI3K/AKT/mTOR抑制剂，旨在诱导细胞凋亡并抑制肿瘤细胞增殖。Celcuity公司指出，Revtorpyk是首个也是目前唯一一个获得FDA批准能够抑制所有I类PI3K亚型（α、β、δ、γ）以及mTOR复合物mTORC1和mTORC2的疗法。该药还可抑制包括AKT在内的多种下游效应分子。总体而言，Revtorpyk可全面阻断PI3K、AKT和mTOR（PAM）通路。PAM信号通路失调会导致肿瘤不受控制地生长，这种情况在包括乳腺癌在内的多种癌症中均有发现。

VIKTORIA-1临床试验PIK3CA野生型肿瘤队列

在一项开放标签、随机、多中心3期临床试验VIKTORIA-1（NCT05501886）中，评估了Revtorpyk联合氟维司群（加或不加哌柏西利）的疗效。纳入了392例局部晚期（不可手术）或转移性HR阳性、HER2阴性（定义为免疫组化（IHC）0或1+，或IHC2+/原位杂交（ISH）-）且无PIK3CA突变的乳腺癌成年患者。

所有患者均需在接受CDK4/6抑制剂和非甾体类芳香化酶抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展。患者既往最多可接受过两线内分泌治疗，用于治疗局部晚期（无法手术）或转移性疾病。

患者按以下比例（1:1:1）随机分配到三个组：

• Revtorpyk联合氟维司群、哌柏西利（N=131）；

• Revtorpyk联合氟维司群(N=130)；

• 氟维司群（N=131）。

患者接受治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。氟维司群组患者在疾病进展时可以选择交叉至另外两组。

主要疗效终点是接受Revtorpyk治疗的患者组与氟维司群组相比的无进展生存期（PFS）。其他疗效终点指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

结果显示，与单用氟维司群相比，Revtorpyk三联疗法和双联疗法均能显著改善无进展生存期，分别将疾病进展或死亡风险降低了76%和67%。三联疗法和双联疗法以及氟维司群单药治疗组的中位无进展生存期分别为9.3个月、7.4个月和2.0个月。

在可测量病灶的患者中，Revtorpyk三联疗法组的客观缓解率为32%，Revtorpyk双联疗法组为28%，氟维司群单药治疗组为1%。中位缓解持续时间分别为17.5个月、12.0个月和无法估算。

在进行无进展生存期分析时，总生存期数据尚未成熟，总体人群死亡率为25%。

在Revtorpyk三联疗法组中，最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室异常）包括：白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、淋巴细胞减少、口腔炎、恶心、血小板减少、空腹血糖升高、疲乏、呕吐、皮疹、便秘、腹泻、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、肌肉骨骼疼痛、钠降低和嗜酸性粒细胞增多。

在Revtorpyk双联疗法组中，最常见的（≥20%）不良反应，包括实验室异常，有口腔炎、空腹血糖升高、嗜酸性粒细胞增多、血红蛋白降低、恶心、皮疹、ALT升高、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、呕吐、AST升高、瘙痒和腹泻。

VIKTORIA-1临床试验PIK3CA突变肿瘤队列

另外，Celcuity表示计划于2026年第三季度向美国FDA提交Revtorpyk的补充新药申请，用于治疗至少接受过一线内分泌治疗的HR+/HER2-、PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌。该申请基于VIKTORIA-1临床试验突变队列的结果，该研究结果已于近期在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以最新研究成果摘要口头报告的形式公布。

研究数据显示，与诺华公司的PI3K抑制剂Piqray联合氟维司群相比，Revtorpyk三联疗法可将疾病进展或死亡风险降低50%，中位无进展生存期分别为11.1个月和5.3个月。双联疗法也取得了良好的疗效，将无进展生存期延长49%，达到11.3个月。

参考来源：

[1]‘FDA approves gedatolisib with fulvestrant, with or without palbociclib, for HR-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer’，新闻稿。美国FDA；2026年7月14日发布。

[2]‘Celcuity Announces FDA Approval of REVTORPYK™ (gedatolisib) for the Treatment of HR+/HER2-, PIK3CA Wild-Type Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer’，新闻稿。Celcuity Inc.；2026年7月14日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。