碳青霉烯即将“跌落神坛”？JAMA子刊10万+数据：2035年儿童耐药率全面飙升

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全球儿童抗菌药物耐药性持续攀升，重症患儿最后防线药物正加速失效。

整理：易艾蓝

近期，《JAMA Pediatrics》在线发表一项覆盖全球82国的大规模多区域监测研究，系统性剖析了全球儿童抗菌药物耐药（AMR）的时空变化规律，并基于权威模型完成至2035年的耐药趋势预测。该研究填补了全球儿童耐药监测数据碎片化、欠全面的短板，为儿科抗感染临床用药、抗菌药物管控提供了关键循证依据。

AWaRe分类：理解“Access”“Watch”“Reserve”三档抗生素

本研究为一项多区域长期监测研究，依托2004—2022年世界卫生组织（WHO）全球抗菌药物使用和耐药监测系统（WHO ATLAS）开展，纳入82个国家106581名0~18岁儿童的细菌分离菌株，是目前样本量最大、覆盖区域最广的儿童耐药趋势研究之一。

研究严格遵循WHO AWaRe抗生素分级体系，将药物分为Access（一线基础用药）、Watch（二线慎用药物）、Reserve（终极储备药物）三类，系统分析不同地域、年龄、诊疗场景、感染类型的儿童耐药特征，并通过时空广义加性模型，精准预测2035年全球儿童耐药发展趋势，所有数据均通过Vivli公共平台公开，结果具备极高的临床参考价值。

研究样本结构具备全球代表性：0~2岁低龄患儿占比47%，3~12岁儿童占35%，13~18岁青少年占18%，男性患儿占55%；菌株主要来源于普通病房（47%）、重症监护室（27%），覆盖痰液、血液、创面等多类临床标本，可全面反映真实临床诊疗场景下的儿童耐药现状。

核心研究发现：分层爆发的儿童耐药危机

1. 整体耐药格局：一线趋稳，二三线持续恶化

统计数据显示，研究周期内儿童Access类抗生素平均耐药率最高，达36%（2%~66%），Watch类为22%（1%~47%），Reserve类为13%（0%~30%）。但从变化趋势来看，三类药物耐药走势完全分化：Access类耐药逐步趋于稳定、部分地区小幅下降，而Watch、Reserve类耐药呈持续快速攀升态势，成为儿童耐药危机的核心增长点。

此外，菌种层面呈现显著差异化特征：鲍曼不动杆菌耐药水平最高，在AWaRe所有分级中耐药率均超55%；克雷伯菌属耐药增速最快，尤其在东南亚、东欧和西太平洋地区，第三代、第四代头孢菌素、碳青霉烯类药物耐药爆发式增长，成为儿童重症感染的主要耐药致病菌。

2. 人群与场景差异：低龄、重症、低收入地区成重灾区

年龄分层分析显示，不同年龄段儿童耐药特征截然不同：0~2岁婴幼儿是一线药物耐药高发人群，2022年Access类耐药率达33%；而13~18岁青少年二三线药物耐药更突出，Watch、Reserve类耐药率均达28%。低龄患儿Watch类耐药增速最为惊人，十余年间从12%攀升至32%，增幅远高于大龄儿童，与婴幼儿免疫薄弱、抗生素暴露率高密切相关。

诊疗场景中，ICU患儿耐药恶化最为显著，是二三线药物耐药的核心爆发场景。数据显示，ICU内儿童Watch类耐药率从15%升至33%，Reserve类从9%飙升至32%，差异极具统计学意义（P<0.001）。且资源差异带来的差距极为悬殊：2022年低收入国家ICU内0~2岁患儿Watch类耐药率高达56%，而高收入国家仅为26%，不平等耐药格局持续固化。

感染类型方面，脓毒症、呼吸道感染是耐药重灾区。十余年间，脓毒症患儿Watch类耐药从15%升至30%，Reserve类从3%升至26%；呼吸道感染Watch类耐药从12%升至29%，Reserve类从9%升至30%，两类重症感染的后备用药防线大幅失守，直接提升儿童重症感染救治难度与死亡风险。

3. 地域与资源差异：低收入区域耐药增速全面领跑

2004年全球高低收入国家儿童耐药水平基本持平，但至2022年，资源差异引发的耐药鸿沟彻底拉开。高收入国家Access类耐药降至29%，低收入国家仍高达47%；低收入国家Watch类耐药率48%，是高收入国家（24%）的2倍；Reserve类耐药率37%，显著高于高收入国家的25%，且这种差异在低龄患儿中最为突出。东南亚、非洲、中美洲成为全球儿童耐药高发核心区域，多重耐药菌感染负担远超欧美高收入地区。

2035年精准预测：终极耐药防线面临崩塌风险

基于当前耐药趋势的时空模型预测，未来十年儿童耐药分化格局将进一步加剧，核心耐药菌种的终极药物耐药率将突破临界值。截至2035年，鲍曼不动杆菌碳青霉烯类耐药率将达82%（95% 不确定区间（UI）：77%–85%），三四代头孢耐药率升至83%，可选有效治疗药物大幅减少；克雷伯菌属碳青霉烯类耐药率将达35%，第三代、第四代头孢菌素耐药率突破70%，成为儿童感染最主要的耐药致病菌。

地域预测显示，东南亚将成为全球耐药最高发区域，2035年Watch类抗生素耐药率将达84%，非洲、中美洲地区紧随其后，耐药水平远超高收入国家。场景层面，ICU、胃肠道感染、腹腔感染仍为耐药高发场景，2035年ICU患儿Watch类耐药率将高达80%，儿童重症抗感染诊疗将面临极大挑战。整体来看，未来Access类耐药将稳步回落，但二三线、终极储备药物耐药将持续走高，彻底改写儿科抗感染用药格局。

结语

本次研究揭示，儿童耐药分化主要由抗生素选择压力与地域诊疗差异驱动。高收入国家严格管控一线药物，有效降低常用药耐药率；低收入地区因监管缺失、感染防控薄弱，广谱抗生素滥用加速革兰阴性菌（如克雷伯菌属、鲍曼不动杆菌）耐药爆发。临床应强化Watch和Reserve类药物的精细化管控，重点关注0~2岁婴幼儿及低收入地区患儿耐药风险，并依托儿童专属监测体系，缩小指南与现实差距。本研究基于监测菌株，仅分析表型耐药且预测未纳入政策变动，存在局限。未来需深入分子机制、完善分层监测，结合地域资源制定精准防控策略。

参考文献：

[1] Hu YJ, Qiu H, Harwell JI, et al. Childhood Antimicrobial Resistance With Global Forecasts[J]. JAMA Pediatr, 2026. doi:10.1001/jamapediatrics.2026.2808

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