湖南
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播客 | 生命前哨
制作 | 百岁新我
上周四，Aubrey de Grey做客了Tim Ventura的播客节目。这位因宣称“人类可以活到1000岁”而饱受争议的生物老年学家，在节目中兴奋地谈论一项让他本人称之为“过去几十年里该领域最大突破”的研究。
这项研究的主角是一种名为CMLase的工程酶，由Revel Pharmaceuticals公司开发。在实验室中，这种酶成功地从捐赠的人类晶状体、皮肤和动脉组织中，清除了一种长期被认为“不可逆转”的分子损伤。
这种损伤叫CML，全称羧甲基赖氨酸。它是蛋白质在身体里缓慢“糖化”的产物——就像烤肉时食物表面会变焦一样，人体内的蛋白质也会在几十年的时间里慢慢发生类似的化学变化。大部分蛋白质会被身体定期回收，但有三种蛋白质非常特殊：胶原蛋白、弹性蛋白和晶状体蛋白。它们几乎与人的寿命一样长，一旦受损，损伤就会在体内积累几十年。年轻时可能无关紧要，但到了六七十岁，这些积累的损伤就会开始影响组织功能。
CMLase的出现颠覆了一个长期共识：这些糖化损伤曾被认为是无法逆转的——没有天然酶能清除它们。但Revel借助AI工具AlphaFold预测酶的结构，设计出了一种自然界中不存在的酶，它能精准识别CML并将其还原为正常的赖氨酸。
在实验室处理过的组织中，CMLase展现出惊人的效率——在75岁捐赠者的动脉组织中清除了超过70%的CML损伤，在老年皮肤样本中清除了超过55%，使处理后的组织分子标记甚至低于31岁年轻皮肤的水平，相当于将组织的分子年龄倒退了数十年。
CMLase 逆转人类组织中的 CML 修饰
（DOI: 10.1038/s41467-026-75141-2）
然而，Grey博士在节目中反复强调：这只是第一步。真正棘手的是另一种糖化损伤——葡萄糖胺交联。如果说CML是蛋白质表面沾上的“污渍”，那这个葡萄糖胺交联就像是把两页本该分开的书页黏在一起。在血管壁中，这种交联让血管失去弹性，是导致高血压和动脉硬化的关键因素之一。CMLase目前只能清除“污渍”，还撕不开“胶水”。但Revel正朝着这个方向努力。公司CEO在采访中表示，他们已经在筛选针对交联的工程酶，这是下一步的核心目标。
Grey博士在节目中还花了很长时间聊为什么这项技术这么久才出现。他将其归咎于科研经费分配中的同行评议机制——这一体系偏向奖励快速发表的“热门”论文，而Revel在成立公司前已经默默工作了十多年，只发表了少量论文，这样的研究很难获得政府资助。这也是为什么他会选择运营一家完全依赖慈善捐款的非营利机构——长寿逃逸速度（LEV）基金会。
Grey博士强调，人类的衰老是一个多维的系统崩溃。试图靠吃某一种胶囊就实现延年益寿，在生物学上是不切实际的。长寿逃逸速度基金会此前开展了一项耗资350万美元的大型小鼠试验，首次将四种已经证实有效的干预手段叠组合在一起：雷帕霉素、衰老细胞清除剂、端粒酶基因治疗、异体骨髓移植。
实验结果显示：从中年（18个月大）开始治疗的小鼠，寿命获得了约4个月的显著延长，证明了多靶向联合疗法具有明确的叠加效应。
目前，该基金会正在筹备一项规模更大、包含2000只小鼠的升级版实验，计划将干预手段扩展到8种。
Revel的这项突破也是由这家基金会孵化出来的。一个在非营利实验室里萌芽的想法，最终由一家营利性公司把它推向了临床前验证。这种“慈善孵化+资本接力”的模式，或许正是推动那些“不够时髦”但至关重要的研究前进的方式。
* 文章内容仅供参考，不构成任何建议
since 2015.
来源/ Tim Ventura
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