TCR-T疗法：继CAR-T之后，实体瘤细胞治疗的另一条路径！滑膜肉瘤、胰腺癌、卵巢癌……患者福音

CAR-T热度虽高，却难以攻克多数实体瘤。强势突围的TCR-T，可识别癌细胞内部抗原，完美补齐CAR-T短板，可识别癌细胞内部90%以上的肿瘤抗原，只要抗原通过HLA分型呈递，即可精准锁定、定向灭杀病灶，靶点覆盖更广、治疗精准度更高，是目前晚期难治实体瘤的优选细胞治疗方案之一。

提起细胞治疗，更多人了解的是CAR-T疗法。尤其最近CAR-T又在实体瘤领域获批一款产品，可谓是正当红。但实际上，近年来有另一种基于T细胞的工程化疗法（TCR-T）正在实体瘤领域展现出独特价值。

关于TCR-T疗法

TCR-T疗法通过从血液中取出T细胞，在实验室改造并扩增后回输至体内，以实现消除癌细胞的作用。这一点与CAR-T类似。但CAR-T通过识别癌细胞表面的可疑蛋白质来起作用，而TCR-T利用了T细胞的天然机制，检测的是细胞内部的蛋白质。细胞内抗原约占肿瘤相关抗原的绝大部分，这意味着TCR-T的理论靶点范围更广，这是CAR-T无法触及的空间。

TCR的独特之处在于，它能识别多种在细胞内特定抗原过表达的癌症，前提是这些抗原通过特定的人类白细胞抗原（HLA）呈递，该抗原以与抗原呈递细胞相同的方式存在于肿瘤细胞表面。由于实体瘤细胞表面抗原与正常组织高度相似，CAR-T细胞疗法在针对实体瘤时更易引发毒性反应。因此，相较于CAR-T细胞疗法，TCR-T疗法可能更适合用于治疗实体瘤。

遗憾的是，TCR-T的识别严格依赖患者的HLA分型，目前临床研究主要集中在HLA-A02等位基因阳性人群，这在一定程度上限制了适用人群的范围。

首款获批产品Tecelra

目前全球范围内，首个且唯一一款获得美国FDA批准的TCR-T产品是afamitresgene autoleucel（商品名Tecelra）。该产品于2024年8月2日获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，适用于患有不可切除或转移性滑膜肉瘤的成年人，并且既往接受过化疗，HLA-a*02:01P、-a*02:02P、-a*02.03P或-a*02:46P阳性，肿瘤表达MAGE-A4抗原。

2026年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）进一步将Afami-cel从加速批准转为完全批准，并将适用人群扩展至12岁及以上的儿科患者。

一项纳入44例转移性滑膜肉瘤患者的临床试验显示：43%患者肿瘤缩小，中位缓解持续时间（DOR）为半年，缓解持续时间至少1年的患者有39%。

典型案例

Conor Handley是受益于afami-cel的滑膜肉瘤患者。根据纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）公开报道，Conor在17岁时确诊滑膜肉瘤，标准治疗三年后癌症复发，并且扩散到肺部。在医生的建议下，他参加了针对滑膜肉瘤的TCR-T细胞疗法（afami-cel）的临床试验。治疗一个月后，影像结果显示他的肿瘤已经停止生长。后期随访发现他的肿瘤已经缩小了85%。如今，这位患者已回归正常生活，顺利毕业并参加工作。

图片来源：MSK

临床突破：从滑膜肉瘤到胰腺癌的数据亮点

Afami-cel的成功只是TCR-T实体瘤探索的起点。近年来的一系列进展表明，TCR-T有望成为更多癌种患者的新选择。

NT-175

2026年ASCO年会上，Dana-Farber癌症研究所报告的Ⅰ期临床试验结果显示：靶向TP53 R175H突变的TCR-T产品NT-175，在22例既往治疗失败的晚期实体瘤患者中，全组客观缓解率达40.9%，胰腺癌亚组客观缓解率高达71.4%。

TAEST16001

TAEST16001是一款靶向NY-ESO-1抗原阳性、HLA-A*02:01的TCR-T细胞产品，目前已进入多中心、开放、单臂确证性临床试验阶段。其公开的I/II期临床数据显示：I期12例软组织肉瘤患者，客观缓解率（ORR）为41.7%，II期8例软组织肉瘤患者，ORR为50%，中位无进展生存期（mPFS）为5.9个月。

据公开报道，一位滑膜肉瘤患者在回输TAEST16001后，不仅达到部分缓解，肿瘤显著缩小，后来甚至实现了完全缓解，影像学上肿瘤完全消失。截至2025年7月，这位患者已无癌生存超过7年。

NW-301V

针对KRAS G12V突变的TCR-T（NW-301V）在2025年ESMO大会公布的I期数据中，8例转移性结直肠癌与胰腺癌患者总体客观缓解率（ORR）为37.5%（3/8），疾病控制率（DCR）为62.5%（5/8）。

此外，靶向PRAME、MART-1、gp100等抗原的TCR-T在黑色素瘤、肝癌、铂耐药卵巢癌等实体瘤中也有临床研究在推进。

需要客观看待的是：上述数据大多来自早期、小样本、单臂临床研究，不代表每个接受治疗的患者都能获得同等疗效。TCR-T整体仍处于“从研究走向常规临床”的过渡阶段，除Tecelra外，绝大多数产品尚未完成商业化审批。

国内TCR-T的临床转化也在稳步推进。2026年7月1日，《工程化T细胞受体修饰的T细胞（TCR-T）细胞疗法指南》正式实施。这份指南由郑州大学第一附属医院张毅教授牵头，来自全国15家医疗机构、科研院所和生物医药企业的专家共同参与编制。

TCR-T疗法涉及患者筛选、靶点检测、细胞制备、临床输注、并发症处理、长期随访等十几个环节。过去国内没有统一的技术规范，各家医院“各使各的招”。如今这份指南相当于一本完整的“操作手册”，从“谁适合做”到“怎么做”再到“出了问题怎么处理”，全都写得清清楚楚。旨在完善TCR-T细胞疗法的临床应用规范，降低并发症风险，提升治疗效果。

这一指南的出台，意味着国内TCR-T的临床应用正在从早期的零散探索，走向全流程质量控制和风险管理的规范化阶段，这对于保障受试者权益和患者安全具有重要意义。

那么TCR-T是CAR-T疗法的替代吗？

注意：TCR-T不是CAR-T的替代品，而是在CAR-T难以覆盖的“胞内抗原+实体瘤”领域提供了另一种技术路径。两者各有优势，针对不同癌种发挥着不同的治疗作用。对患者而言，选哪种取决于肿瘤类型、HLA分型、靶抗原表达情况等多重因素。

结语

TCR-T代表了细胞治疗从血液肿瘤走向实体瘤的重要一步。它用“识别胞内抗原”的机制优势，为CAR-T难以攻克的实体瘤提供了新的科学路径。它在滑膜肉瘤、软组织肉瘤等罕见实体瘤中率先实现了突破，并在黑色素瘤、胰腺癌、肝癌等难治癌种中展现出潜力。但科学上的“突破”不等于临床上的“万能”！从HLA配型的严格门槛，到脱靶毒性的潜在风险，再到制造工艺的挑战，TCR-T仍有很长的路要走。它和CAR-T一样，都还在持续迭代的路上。科学看待它的潜力，也正视它的局限，才是医患双方共同面对癌症时应有的态度。