又一患儿接受基因治疗后死亡，还有3名受试者在接受长期随访

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6岁女童在上海交通大学医学院附属新华医院接受基因编辑试验后死亡的事情被曝光还未过去多久，又一例患儿接受基因治疗后死亡的事件被证实。

据媒体报道，总部位于上海的辉大基因（HuidaGene）在针对杜氏肌营养不良症（DMD）的CRISPR基因编辑临床试验中，一名受试男童因病毒载体诱发的剧烈全身免疫反应，死于急性呼吸窘迫综合征（ARDS） 。

1、根据公开信息，杜氏肌营养不良症（DMD）是一种罕见的进行性遗传病，由 DMD 基因突变引起，导致患者体内功能性抗肌萎缩蛋白（dystrophin）缺乏或完全缺失。该疾病主要累及骨骼肌与心肌，导致肌肉力量与功能进行性丧失。现有治疗手段可帮助控制症状、延缓部分疾病进展，但目前仍无治愈或阻止疾病进展的方法。

HG302则 是一项首次人体（ First-in-Human ）、开放标签、剂量递增的早期临床研究，采用单一 AAV 载体递送 CRISPR/hfCas12Max 基因编辑系统，靶向 DMD 基因外显子 51 剪接供体位点，希望诱导外显子 51 跳读，从而恢复部分抗肌萎缩蛋白表达。

2、相关注册信息显示，这项研究的实际启动时间为 2024 年 11 月 6 日，计划纳入最多 6 名 6～12 岁男性 DMD 患者，实际登记入组 4 人，原计划于 2027 年 11 月完成。

按照STAT的报道，辉大基因最初采用低剂量给药，CEO陆英明去年5月在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会表示，首位接受低剂量治疗的男孩体内，仅能检测到微量抗肌萎缩蛋白—— 也就是杜氏肌营养不良患者体内缺失的关键蛋白。陆英明还透露，辉大后续升级给药剂量至每公斤体重约 100万亿（1E14）病毒颗粒。

据悉，在基因治疗领域，这一剂量通常已进入严重副作用的风险区间，E15级别更是通常不会被采用的“禁区” 。

陆英明承认，这样的剂量已知可能有严重副作用。而辉大另一位美国高管、首席技术官TJ Cradick则称，自己在公司使用高剂量之前就已离职。

不过，在这次公开露面之后，辉大基因就陷入长达 15 个月的沉默。 陆英明 去年夏天悄然离职，上任不到一年的TJ Cradick同期离开。今年2月，临床试验登记网站上，这项研究的状态更新为“已完成”。

3、随着STAT 历时数月的追问，辉大基因才在本周三打破沉默通报死亡事件。

辉大基因的官网在昨日就HG302-01首次人体研究发布最新情况。其称2025年8月，一名高剂量组受试者在接受HG302 给药后不幸离世。鉴于此严重临床事件，辉大开展了全面的临床与科学调查，包括实验室检测、免疫学分析、病理学分析及尸检分析，进行事实和因果关系的审慎核实和评估。

据悉，根据现有临床与科学证据，该受试者在接受高剂量腺相关病毒（AAV）载体全身给药后，在补体与细胞因子严重激活的背景下发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。本次调查的完整结果已于2026年1月递交同行评审，更多科学细节将在论文发表后公开。

辉大基因还在情况说明中指出，该受试者为HG302-01既定方案下最后一例入组受试者。其余三名受试者未出现类似的严重临床综合征，目前仍按研究方案接受长期随访。

4、 媒体报道指出，腺相关病毒（AAV）作为基因编辑工具的“快递车”，在超高剂量注入人体后，极易引发细胞因子风暴和补体系统过度激活，导致血管内皮损伤、血小板骤降，直至多器官衰竭。而 辉大基因此次披露的这一死亡病例，与 2022 年一名接受定制 CRISPR 治疗的 DMD 成年患者死亡事件高度相似。

据 NEJM 上刊登的病例报告显示，该患者为一名 27 岁的 DMD 患者，在接受携带 CRISPR 转录激活系统的重组腺相关病毒 9 型（rAAV9）基因治疗后，先后出现轻度心功能异常、心包积液，随后进展为 ARDS 并发生心脏骤停，最终死亡。

尸检显示，患者存在严重弥漫性肺泡损伤，研究认为其 ARDS 可能由高剂量 rAAV 基因治疗诱发的先天免疫反应导致。

5、官网资料显示，辉大基因是一家全球性的临床阶段生物技术公司，专注于设计、改造及开发新型CRISPR基因编辑工具和颠覆性的创新基因疗法。

其总部位于中国上海，并在美国新泽西设有办公室，辉大基因目标是利用基因编辑技术满足全球患者的切实需求，研发管线涵盖眼科、中枢神经等多个领域。近年来，辉大基因曾利用 IIT 模式推动多项 CRISPR 基因编辑疗法进入人体研究。

辉大基因的投资方包括有夏尔巴投资、药明康德、高瓴创投等。