自体抗肿瘤T淋巴细胞体外改造的抗瘤效应｜免疫复杂性读书会第16期

导语

肿瘤免疫治疗极大地改变疾了癌症患者的预后，使得晚期患者有了根治的希望。然而，能从免疫治疗中获益的患者不足总数的三分之一，寻找免疫检查点抑制剂之外的途径提升疗效是当前科学界的努力方向。本期读书会为免疫复杂性读书会第16期，中山大学周鹏辉教授将在本期聚焦肿瘤组织和瘤周淋巴结中被肿瘤抗原激活的那部分淋巴细胞，通过对这部分具有肿瘤细胞识别能力的淋巴细胞进行再加工实现了对传统细胞疗法的显著增效。

集智俱乐部联合广州市荔湾中心医院秦健勇医生、四川大学生物医学工程学院敖平教授、天津工业大学数学科学学院雷锦志教授、中山大学附属肿瘤医院张晓实教授以及中国科技大学生命科学院博士生秦晓玉共同发起，以免疫学为具体场景，以复杂科学为方法论，试图整合范式转型与理论构建、机制研究与数理建模、药物研发和临床实践以肿瘤免疫治疗为核心问题探讨21世纪生命科学认知范式转型的关键细节。

自2026年4月13日启动，每周一晚19：30-21：30进行，持续时间预计26周。欢迎对肿瘤免疫学、系统生物学、复杂网络与数学生物学交叉领域感兴趣的朋友加入！

报告简介

肿瘤免疫治疗正深刻改变恶性肿瘤的治疗格局，但免疫检查点治疗仍面临有效率有限、耐药及免疫相关副作用等挑战，实体瘤细胞治疗也受到肿瘤微环境抑制、靶点受限和成本较高等因素制约。本讲座将系统介绍肿瘤免疫治疗的现状与发展趋势，重点解析TIL、TAL-T、个体化TCR-T及CAR-T等细胞治疗策略，并分享通过多基因组合与系统性T细胞改造提升实体瘤治疗效果的最新研究思路，展望更加高效、广谱和可及的肿瘤免疫治疗新方向。

分享大纲

1. 肿瘤免疫治疗现状与挑战
   

   从免疫检查点治疗出发，解析当前疗效、耐药及实体瘤治疗瓶颈。

1. 自体抗肿瘤T细胞治疗新策略
   

   介绍TIL、TAL-T及个体化TCR-T等前沿细胞治疗技术与临床探索。

1. 突破实体瘤微环境抑制
   

   聚焦T细胞耗竭与功能受限，探讨多基因组合和系统性T细胞改造策略。

1. 下一代细胞治疗发展趋势
   

   展望更高效、更广谱、更低成本、更具可及性的实体肿瘤细胞治疗方向。

核心概念

近年来, 肿瘤免疫治疗取得了历史性突破。免疫治疗成为了最有希望攻克癌症的方向。但是，目前很大一部分患者没有从中受益, 部分原因是缺少肿瘤特异性效应T细胞。T细胞疗法通过回输大量识别肿瘤抗原的T细胞来获得治疗效果, 能够解决由于体内抗肿瘤T细胞数量少和功能不足等缺陷而导致的治疗抵抗。T细胞疗法主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)疗法、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)疗法和T细胞受体工程T细胞(T cell receptor-engineered T cell, TCR-T)疗法。然而，现有TIL疗法、TCRT疗法和CART疗法在实体瘤中的疗效仍然有限，通过系统性改造TIL/CART/TCRT，有望克服实体瘤免疫抑制微环境，战胜实体瘤。

主讲人介绍

主讲人：周鹏辉，中山大学肿瘤防治中心，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室教授、博士生导师。2008年毕业于美国密西根大学，获免疫学博士，之后在哈佛大学医学院完成博士后。2014年入选中山大学“百人计划”青年杰出人才，2015年入选中组部“青年千人计划”，2017年入选广东省“珠江人才计划”领军人才，2022年入选中组部“万人计划”科技创新领军人才。长期从事肿瘤免疫学和免疫治疗转化研究。主要通过揭示免疫系统和肿瘤之间的相互作用进行，鉴定肿瘤特异的免疫细胞，尤其是识别肿瘤抗原的T细胞，从中发现新的治疗靶标，建立高效的肿瘤免疫治疗新方法，并研究其机理。研究成果发表于Nature，Cell，Cell Research，PNAS，Cancer Research，Caner Immunology Research等学术期刊。其中部分研究结果已经转化到临床，开始了I期临床试验。

参考文献

1. Defined tumor antigen-specific T cells potentiate personalized TCR-T cell therapy and prediction of immunotherapy response. Cell Research (2022) 32:530 – 542.

2. TCRT细胞治疗实体肿瘤的研究进展。张亚静，周鹏辉.中国细胞生物学学报.2025, 47(3):730-741.

3. CD8+ T cells in the cancer-immunity cycle . Immunity 56, October 10, 2023.

4. Future perspectives on engineered T cells for cancer . Trends in Cancer, August 2024, Vol. 10, No. 8

读书会在做什么

免疫复杂性读书会，从2026年4月13日开始，每周一晚19：30，连续半年，聚焦免疫复杂性主题。

读书会主题划分为三个模块：

【导言】生命科学范式漫谈

由资深生命科学研究者朱景德教授激情畅谈复杂系统范式对于生命科学研究的意义。

【机制解读篇】

由中国学者敖平教授介绍基于普适的达尔文演化力学这个第一性原理发展起来内源性网络理论在理解复杂生命现象中的应用；这部分的整体架构是以EVO-DEV-ECO框架展开的，邀请国内研究免疫机制演化和发育的顶尖团队，分享他们的研究成果。同时对免疫机制的核心问题如免疫代谢、T细胞功能调控网络、神经-免疫的对话由长期关注此问题的资深学者展开探讨。

范式转换需以方法论为基础，由在此领域深耕的青年才俊介绍干湿结合的生物学机制研究方法，免疫稳态与免疫韧性是免疫健康的主旋律，我们也尝试基于复杂科学视角尝试对其进行解读……

【数理建模篇】

数学本质上是一种对认知进行准确描述和具有很强逻辑性的语言，由通用的数学符号体系建立起来的数学语言作为科学基础的工具为人类深化对自然界的认知起了不可或缺的作用，数学在不断演化中发展，同时不断拓展着人类的认知边疆。

不少物理学家都曾感叹数学不可思议的有效性，数学，尤其是对称性思想在构建物理学宏伟大厦的过程中是不可缺少的工具。数学在科学发展史上的巨大作用，使得科学家们又尝试以数学工具介入对生命现象的探索，但又难免惆怅：喟叹其不可思议的无效性。

癌生物学家 Robert Weinberg 提出“数学能否帮助人们理解生物系统复杂行为的合理性”这样一个极具挑战的问题。应用数学家林家翘先生提出“20世纪的应用数学聚焦于物理学问题，21世纪的应用数学数学应致力解决生物学问题”，预示了数学与生命科学交叉融合的重要性。在数理建模篇，将由国内一流的数学生物学团队介绍他们在这一领域的探索，侧重于肿瘤免疫相互作用的数学建模，尝试通过机理与数据驱动相结合的研究手段，采用微分方程组(随机或确定性)并结合随机模拟来描述肿瘤免疫响应的动力学演变过程。

虚拟细胞在当前AI高歌猛进的时代背景下似乎成了时代的宠儿——2026年伊始，最小人造细胞JCVI-syn3A的数字克隆取得新的进展——虚拟细胞精确复现了细胞分裂动力学周期和关键事件。虚拟细胞是理解生命现象的前沿领域，被寄希望应用于药物研发和临床药理学领域。本次读书会邀请到了首届全球虚拟细胞大赛冠军团队百图生科技术副总监郭玉成博士，他将对该次突破性虚拟细胞建模的技术路线进行解读，郭玉成博士目前已经着手在实验室复现此次虚拟细胞的动力学过程。

【工程技术篇】

这一模块将从国药之光康方生物双抗类药物的研发实践开始，讨论免疫调节工具研发的工程实践，药物的临床验证和优化使用情况。最后聚焦到临床痛点，宿主治疗响应的评估与监测，提高药物有效率的联合治疗和系统管理策略。

模块的设计初衷是希望通过系统回顾双特异性抗体的研发逻辑、PD-1抑制剂的临床药理、免疫紊乱的抗炎治疗、情绪应激与免疫应答之间的机制，结合几个具体的典型案例，来讨论：

宿主免疫对治疗响应的监控与控制，

如何优化肿瘤免疫联合治疗方案？

进而在本模块跨学科讨论的基础上回归到第一性原理，探讨新生物视角下临床困境的出路和科学探索方向。

【总结】

由在肿瘤免疫学领域深耕20余年的张晓实教授主持讨论，主题是“提高肿瘤免疫治疗应答率的联合用药策略和系统管理框架”。

时间信息

2026年8月10日（周一）晚19:30-21:30，腾讯会议线上进行，感兴趣的朋友扫码报名加入免疫复杂性读书会后，可进入学员群进行交流。

报名读书会：

「免疫复杂性读书会：范式、理论与工具」

，是一个以免疫现象为核心场景，以复杂科学为方法论，试图整合机制研究、数理建模、研发和临床实践问题来思考21世纪生命科学认知范式转型的跨学科研讨社群。

讲者们来自各自领域的一线前沿，将基于自己长期的工作积淀与思考展开演讲，同时提供精要的参考文献。

本读书会将围绕一个临床问题——如何优化以免疫治疗为中心的控瘤策略？——来展开讨论。

试图以范式思考与理论建模视角，回归到第一性原理的起点，去重构认知框架，激发对话与洞见。

发起人团队认为，将免疫系统视为动态复杂适应性网络，基于认知范式思考肿瘤免疫治疗的瓶颈——或能对当前免疫治疗的困境有所突破，构建出一套有效的联合治疗原则性框架，为临床实践提供指引。

扫描海报中二维码报名参加读书会

报名方式

第一步：微信扫码填写报名信息。

第二步：填写信息后，付费报名。如需用支付宝支付，请在PC端进入读书会页面报名支付：

第三步：添加运营助理微信，拉入对应主题的读书会社区（微信群）。

PS：

我们鼓励围绕系统肿瘤免疫学、系统生物学、复杂网络与数学生物学及相关具体问题的深入探讨。为保证讨论质量，请避免发表脱离本期读书会主题、缺乏实证基础或过于空泛的哲学思辨类内容。

若讨论内容明显偏离主题，经主持人提醒后仍未调整，为维护整体学习环境，我们将不得不将该成员请出讨论群，并根据其实际参与进度，对未参与部分按比例办理退费。

感谢您的理解与配合，让我们共同营造一个专注、深入、有收获的共学空间。

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1. 任务达标退费路径
   

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