《柳叶刀》子刊：临床研究表明，二甲双胍不能增加生活方式干预对老年肥胖衰弱患者的健康益处！

*仅供医学专业人士阅读参考

肥胖与衰老是现代社会面临的双重健康挑战。在老年人群中，肥胖往往与身体功能加速衰退、失能风险增加以及独立生活能力丧失紧密相关。

结合了饮食控制（热量限制）与结构化运动的强化生活方式干预（ILI），已被确立为改善老年肥胖患者身体功能的临床金标准。但ILI也并不十全十美——一方面，减重往往不可避免地伴随着瘦体重（肌肉量）和骨密度（BMD）的流失，可能加剧老年人的肌少症和骨骼脆性；另一方面，仅靠生活方式干预，部分患者的身体功能改善仍不彻底。

近年来，将二甲双胍作为生活方式干预的辅助疗法，以期放大运动和减重带来的抗衰老和功能改善效果，引起了医学界的广泛兴趣。作为一种应用广泛、耐受性良好的双胍类药物，二甲双胍不仅能降血糖，还被证实能作用于AMPK信号通路、细胞能量调节和慢性炎症等与衰老相关的关键通路。但前期一些短期、小规模的临床试验却指出，二甲双胍可能会钝化肌肉对运动的生理适应。

那么，二甲双胍在老年肥胖患者中，究竟是能与生活方式干预产生“强强联合”的协同效应，还是会“帮倒忙”削弱运动的益处？

近期，《柳叶刀·老龄健康》杂志发表了饮食、运动联合二甲双胍治疗老年肥胖衰弱（DEMFOS）临床研究的结果，研究明确指出，在接受强化生活方式干预的老年肥胖且伴有衰弱的人群中，添加二甲双胍并不能为其身体功能的改善带来任何额外的临床益处；生活方式干预（饮食控制结合有氧与抗阻运动）依然是改善老年肥胖患者身体功能、提升生活质量的核心驱动力。

DEMFOS是一项随机、安慰剂对照临床试验，共纳入了114名表现出轻度至中度衰弱的老年肥胖患者，年龄65–85岁，平均年龄72.8岁，其中女性占比11%。受试者的基线平均BMI约为35.6±3.3 kg/m²，基线时均无糖尿病，且处于久坐少动状态。

受试者按照1：1：1随机分配至三个组别，进行为期6个月的干预。

第一组采取强化生活方式干预+二甲双胍（ILI+Met），包括每日热量限制，每周3次严格监督下的90分钟运动，目标是在6个月内减重8%–10%。二甲双胍从每日500 mg开始，在2周后增加至每日1000 mg，根据耐受逐步增加至目标剂量每日1500 mg。

第二组采取强化生活方式干预+安慰剂（ILI+Pbo）；第三组采取健康生活方式教育+二甲双胍（HL+Met），每月仅接受1小时科普教育。

经过6个月的系统干预，研究人员对受试者的各项生理指标进行了评估。

首先是利用改良身体机能测试（PPT）评估老年人日常生活能力，总分36分。在6个月时，ILI+Met组的PPT评分平均提高了3.8分，而ILI+Pbo组平均提高了3.6分；相比之下，不进行强制运动、仅服药的HL+Met组仅提高了1.2分，ILI+Met组与ILI+Pbo组之间无统计学差异。

在减重上，ILI+Met组平均减重10.7 kg（约占基线体重的10%），ILI+Pbo组平均减重8.9 kg（约占 8%），而HL+Met组仅减重3.0 kg，ILI+Met组与ILI+Pbo组之间的减重差异同样未达统计学显著。瘦体重和脂肪流失、峰值摄氧量（VO2peak）评估的心肺耐力等指标上，ILI+Met组与ILI+Pbo组也是相当的。

尽管生活方式干预导致了瘦体重和肌肉体积的轻微减少，但令人振奋的是，受试者的大腿肌肉力量和运动能力均显著提升。这一过程未受二甲双胍影响。

以上数据表明，二甲双胍和生活方式干预并未表现出1+1＞2的效果。研究者猜测，二甲双胍潜在的抗衰老保护作用可能无法直接转化为身体机能的改善，且其对肌肉合成或运动适应通路的潜在阻碍作用可能抵消了部分益处。

研究指出，对于老年肥胖且伴有衰弱的群体，生活方式干预具有高度不可替代性，结合有氧和抗阻训练的运动在维持肌肉质量、逆转衰弱、提升心肺耐力和生活质量方面的生理效益是任何药物都无法简单复制的。

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参考资料：

[1]Nava, Maria Liza Duremdes, et al. "Metformin Added to Lifestyle Intervention for Physical Function in Older Adults with Obesity (DEMFOS Trial): A Randomised Controlled Trial." The Lancet Healthy Longevity, 2026, https://doi.org/10.1016/j.lanhl.2026.100883.

本文作者丨代丝雨