上海
近日，北京大学人民医院黄晓军院士领衔在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表一项多中心临床研究成果：首次评估了新型高选择性ROCK2抑制剂TDI01（又称GV101）在治疗中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中的安全性与有效性，数据显示出令人振奋的临床疗效。
患者入组流程图
未满足的临床需求
异基因造血干细胞移植是治疗多种血液系统恶性肿瘤的有效手段，然而约30%-70%的移植受者会并发cGVHD——一种严重影响长期生存和生活质量的晚期并发症。目前一线治疗主要依赖糖皮质激素，但近半数患者会出现激素耐药或依赖，亟需更优的治疗方案。
值得注意的是，纤维化是导致cGVHD患者器官不可逆损伤的关键因素，而现有免疫抑制剂对此效果有限。ROCK2激酶恰好在这一过程中扮演双重角色：既调控免疫失衡，又促进纤维化进程，因此成为极具潜力的治疗靶点。
研究设计及关键结果
疗效结局
这项开放标签的Ib/II期临床研究共纳入60例中重度cGVHD患者，这些患者此前已接受过1至5线系统治疗。患者被均分为两组，分别每日口服200 mg或400 mg TDI01。
截至2025年1月17日的数据截止点，主要疗效终点——24周最佳总缓解率（BORR）令人瞩目：总体BORR高达77.2%，400 mg剂量组达到86.2%，200 mg剂量组为67.9%。更令人欣喜的是，中位起效时间仅为30天（400 mg组），显示出快速起效的特点。在治疗应答的患者中，中位缓解持续时间尚未达到，提示疗效持久。
第24周各受累器官系统的客观缓解率
24周最佳总缓解率的亚组分析（疗效分析人群）
针对难治性患者的卓越表现和良好安全性
研究中约73.3%的患者曾接受过芦可替尼治疗，65%存在肺部受累，这些都是临床上极为棘手的治疗场景。即便如此，TDI01仍然展现出优异疗效：既往接受过芦可替尼治疗的患者，24周BORR仍达75.6%，曾接受≥4线系统治疗的患者，BORR达83.3%，严重cGVHD患者的BORR达80.0%。这些数据表明，TDI01有望填补现有治疗方案的空白，为难治性患者群体带来新的希望。
相较于传统免疫抑制剂常见的骨髓抑制和机会性感染风险，TDI01展现出独特的安全性优势：最常见的不良反应为一过性胆红素升高（总胆红素升高81.7%）和头痛（23.3%），但这些事件通常是短暂的、无症状的，且不伴有肝酶显著升高。最值得关注的是，TDI01的血液学毒性极低，白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少的发生率均很低，且未观察到巨细胞病毒感染病例。
研究意义与未来展望
基于本次研究的积极结果，TDI01已批准进入III期临床试验，即将开展的随机、开放、阳性对照试验将进一步验证其在2-5线系统治疗失败的中重度cGVHD患者中的疗效和安全性。TDI01展现出的高效性和良好的安全性，特别是在降低骨髓抑制和感染风险方面的优势，使其成为cGVHD长期治疗的理想候选药物。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02889-w
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