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卵巢衰老会导致不孕、内分泌失调以及慢性疾病风险增加，目前尚无能够延缓卵巢衰老的有效疗法。体育活动是人类健康与抗衰老的重要生活方式因素，但其对延缓卵巢衰老的作用机制仍不清楚。
2026年8月14日，来自广州医科大学的张继辉团队等在Nature Aging杂志发表题为“Physical activity delays ovarian aging in part through adiponectin-related signaling pathways”的文章。
该研究结合超16万人的大型人群队列数据、遗传学分析以及多重小鼠实验，首次证实体育锻炼能够通过激活卵巢局部脂联素信号通路，有效减缓原始卵泡消耗，延缓卵巢衰老并显著延长生育寿命。
为了探究体力活动与卵巢衰老之间的现实关联，研究人员首先对来自英国生物样本库（UK Biobank，152,435人）和美国国家健康与营养检查调查（NHANES，12,418人）的大型跨国人群数据进行了深入分析。在全面矫正了年龄、BMI、吸烟、饮酒及生育史等多种潜在混杂因素后，结果显示绝经前女性的每日体力活动时间和代谢当量均显著高于绝经后女性。
更重要的是，在绝经后女性中，较高的体力活动水平与更晚的绝经年龄呈显著正相关。此外，遗传学分析进一步印证了这一现象，携带与脂联素相关的特定基因突变的女性，其绝经年龄同样显著延迟，暗示了脂联素通路在人卵巢衰老过程中的潜在保护作用。
研究人员随后在年轻成年小鼠中开展了为期1个月的平板跑步机有氧运动干预，以验证运动对卵巢的直接保护效能。结果发现，相比于不运动的对照组，运动组小鼠的卵巢中原始卵泡数量和总卵泡数量均显著增加，且AMH水平及Gdf9和Bmp15的表达显著上调，表明规律的有氧运动能够在不影响小鼠体重和正常月经周期的前提下，有效减缓原始卵泡库的消耗，完整保留卵巢储备。
紧接着，研究人员深入解析了卵巢内部的信号转导网络，发现运动显著提升了小鼠血清及卵巢组织内部的脂联素水平，且卵巢局部的颗粒细胞是产生脂联素的主要细胞类型。在分子机制层面，运动促进了卵巢内脂联素受体1（ADIPOR1）的表达，同时显著抑制了mTOR signaling通路中mTOR及rpS6蛋白的磷酸化水平。鉴于mTORC1通路的过度激活是导致原始卵泡异常激活与过度消耗的关键诱因，运动引发的脂联素升高恰好扮演了“刹车”的角色，通过精准抑制mTOR通路减少颗粒细胞凋亡并遏制卵泡过度激活。
研究人员随后引入全身脂联素敲除小鼠，发现在KO小鼠中，运动对原始卵泡消耗的保护效应被削弱了56%。为了进一步排除全身脂肪来源脂联素的干扰，研究人员利用腺相关病毒术构建了卵巢特异性脂联素敲低小鼠模型，发现在仅特异性敲低卵巢局部脂联素且不影响循环脂联素的情况下，运动对原始卵泡的保护作用被削弱了高达76%。这直接证明了卵巢局部微环境自主合成并作用的脂联素，是介导运动延缓卵巢衰老最为核心的主力分子。
研究人员最后使用脂联素受体小分子激动剂AdipoRon进行药理学干预，发现连续1个月注射AdipoRon能够完美复制运动带来的卵巢保护益处：不仅显著增加了年轻小鼠的原始卵泡数量、提升了AMH水平，同样大幅下调了卵巢内的p-mTOR水平。
更令人兴奋的是，研究人员在对7个月龄（相当于人类女性生育力下降期）的小鼠给予AdipoRon干预1个月并持续追踪至14-15个月龄后，发现未给药对照组小鼠在12个月龄左右已几乎完全失去生育能力，而经过AdipoRon治疗的小鼠在12至15个月龄的高龄阶段依然保持着良好的繁殖能力，产仔数显著多于对照组，且卵巢组织展现出极佳的“年轻化”形态。
总的来说，这项研究从宏观的大人群流行病学、人类基因组学，到微观的动物行为学及分子机制，完整地构筑了“运动-脂联素/mTOR轴-卵巢延缓衰老”的证据链条。它不仅揭示了体育锻炼延缓女性生殖衰老的科学本质，更为临床上破解卵巢衰老难题、延长女性生育寿命提供了全新的药理学靶点与干预策略。
参考文献：
https://nature.com/articles/s43587-026-01177-0
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