新疆
全球每年有超过12万名婴儿感染艾滋病毒，通常通过怀孕、分娩或哺乳期间感染的母亲传播。虽然抗逆转录病毒治疗可以抑制病毒并防止疾病进展，但治疗通常必须终身持续。
由俄勒冈健康与科学大学（OHSU）领导的一项新研究报告称，三种疗法的精心时机组合可防止新生猴持续感染HIV，这为暴露于病毒的婴儿提供了一次性干预的可能性。
该研究发表在《自然微生物学》上，测试了一种结合标准抗逆转录病毒疗法、广泛中和抗体和leronlimab的方案，这是一种实验性单克隆抗体，阻断许多HIV病毒株用于进入免疫细胞的CCR5受体。
该治疗在感染后不久对幼年猕猴进行，并持续了数周。研究人员表示，这种组合限制了病毒储存库的形成，并取得了单一治疗未能达到的效果。
这些发现仍处于临床前阶段，尚未证明HIV目前可以在人类新生儿中永久清除。
然而，它们解决了艾滋病医学中的一个核心障碍：病毒在暴露后不久就能将其遗传物质整合进感染细胞的DNA，形成免疫系统和传统抗逆转录病毒药物几乎看不见的潜在储源。一旦这些储存库建立，停止治疗可能会让病毒反弹。
因此，在感染最早阶段阻止或大幅减少储存库播种，可能比后来试图消除成熟储存库更有效。
该方案的每个组成部分都设计用来中断HIV传播的不同阶段。
抗逆转录病毒药物通过靶向酶和其他产生新病毒颗粒所需的过程来抑制病毒复制。广泛中和抗体（bNAbs）能结合病毒表面的易受感染区域，并能阻断多种HIV变异株的感染。
它们还可能帮助招募免疫细胞，去除被抗体包裹的病毒和感染细胞。Leronlimab通过结合CCR5——一种位于许多免疫细胞表面的趋化因子受体，HIV在进入时利用它作为辅助受体，从而增加了第三层保护。
研究人员将这种综合效应描述为互补而非单纯的叠加效应。抗逆转录病毒治疗减少病毒的产生量，而中和抗体则可以捕捉或抑制血液中循环的病毒。
CCR5阻断使易感免疫细胞更难被病毒入侵。这种分层方法在感染初期尤为有效，因为HIV从最初暴露部位迅速扩散，开始填充可作为长寿命储存库的组织。
表面清除背后的具体生物学机制尚未完全明了。研究人员报告称，该处理阻止或大幅限制了幼年猕猴的储存库播种，但仍需进一步研究以确定是否完全消除了所有复制能力病毒，还是残留病毒仍处于检测极限以下。
研究还需确定保护效果持续多久，是否能在不同病毒株和治疗剂量下重现效果，以及在超过72小时后延迟给药时，治疗是否仍然有效。
临床应用中，时间问题尤其重要。新生儿可能无法立即被识别，暴露情况也各不相同。研究人员计划调查该组合是否在感染后一到两周内服用，而非三天内服用。
他们还希望确定该方法是否能惠及最近感染艾滋病毒的成年人，因为病毒储备仍相对有限。任何人体应用都需要精心设计的临床试验，首先包括安全性、剂量、免疫效应以及治疗中断后病毒反弹的研究。
抗逆转录病毒疗法已获批准用于人体，而bNAb和来龙利单抗则分别在临床研究中评估。
Leronlimab的发展过程中尝试利用CCR5阻断药物阻止HIV进入免疫细胞，但仅靠阻断CCR5尚不足以根除既有感染。这项新研究表明，其最大潜力可能在于在暴露后立即实施的联合疗法，在病毒尚未完全扎根于体内之前。
研究人员强调，这项工作是一种可能的策略，而非可用的治疗方法。HIV每年在全球持续造成数十万人死亡，终身治疗的可及性依然不均衡。安全、单程的新生儿干预措施有望显著减轻儿童HIV的负担，尤其是在难以持续治疗的环境中。
References: Nature Microbiology, DOI: 10.1038/s41564-026-02444-x
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