山西
8 月 17 日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布终止其 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体volrustomig（研发代号 MEDI5752）联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的 III 期研究 eVOLVE-Lung02。
这一决定由独立数据监查委员会（IDMC）在按计划审查试验数据后建议做出。委员会认为，在 PD-L1 阴性（表达 <1%）的主要分析人群中，volrustomig 联合方案“不太可能”达到无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）两个主要终点中的任何一个，与对照臂相比无显著优势。
从试验设计看，这是一场极具野心的“头对头”硬仗。eVOLVE-Lung02 是一项随机、开放标签、全球多中心 III 期研究，在 25 个国家入组 895 例肿瘤 PD-L1 表达 <50% 的 mNSCLC 患者，按 1:1 随机接受 volrustomig（750 mg 每三周一次静脉注射）联合化疗，或帕博利珠单抗（K 药，200 mg）联合化疗，均为一线治疗。双主要终点设定在 PD-L1<1% 人群，次要终点覆盖意向治疗（PD-L1<50%）人群。
换言之，阿斯利康想证明的，正是“在 PD-L1 低表达、对现有免疫联合化疗获益有限的患者群里，双抗能跑赢 K 药”，但结果连这个最该受益的人群都没能验证成功。
值得玩味的是安全性。官方明确，volrustomig 联合化疗的安全谱与单药及化疗已知特征一致，未出现新的安全性信号。也就是说，这次叫停是“疗效未达预期”而非“毒性不可控”，但疗效的缺位已足以让继续试验失去意义。阿斯利康肿瘤与血液学研发执行副总裁 Susan Galbraith 的表态也相当克制：“我们感到失望，但会从这项试验中吸取教训。”
我们将视角拉回药物本身。Volrustomig是一款被设计为“在同一T细胞上协同、精准递送 PD-1与 CTLA-4双重阻断”的双抗，其核心差异化在于通过 PD-1 锚定实现 CTLA-4的肿瘤微环境选择性阻断，并诱导 PD-1 持续降解。理论上比“PD-1单+CTLA-4单抗联用”更具治疗指数。此前Ib/II期（NCT03530397）数据中，volrustomig联合化疗在 PD-L1<1% 人群的 ORR 达 55.6%，优于 K 药联合化疗的 44.4%，正是这一早期信号支撑了III期的推进。
然而，早期数字的“承诺”与 III 期的“落空”，再次印证了肿瘤免疫从概念到确证的漫长落差。
对整个赛道而言，这一挫败的影响是多层次的。其一是竞争格局：截至今日，全球仅康方生物的依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗）在双抗同类中领跑，而 volrustomig 作为进度紧随其后的 PD-1/CTLA-4 双抗，其肺癌一线受挫意味着该分子在这条最拥挤赛道上的想象空间被大幅压缩。其二是商业化预期：据市场分析师此前预估，volrustomig 原有望在 2032 年带来约 13 亿美元峰值销售，如今肺癌这一最大适应症折戟，该预期基本落空。
后续，阿斯利康将努力“止损”：公司强调 eVOLVE-Lung02 的终止不影响 volrustomig 其他 III 期项目，其在宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌和恶性间皮瘤的注册研究仍将按计划推进。这意味着 molecule 本身并未被放弃，而是战略收缩到更可能获益的瘤种。
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