湖南
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播客 | 生命前哨
制作 | 百岁新我
8月12日，华东师范大学叶海峰教授团队在《自然》杂志上发表了一项研究，公布了一款名为GIFT的“智能活体益生菌降糖药”。它在口服后会短暂定居于肠道，能实时感知血糖变化，且只在血糖升高时分泌GLP-1，血糖正常时则自动停工。
（DOI: 10.1038/s41586-026-10909-6）
这项成果之所以发表在《自然》上，是因为它解决了一个根本性问题：
全球有超过5.3亿2型糖尿病患者。GLP-1类药物的出现，把血糖控制推到了新的高度。但这类药物大多是注射给药，药效是“定时定量”的，不会根据患者情况进行血糖动态调节。打进去的药，不管血糖高还是低，都在工作。这就带来了低血糖的风险——而对糖尿病患者来说，低血糖有时比高血糖更致命。
叶海峰团队想做的，就是让治疗从“开环”变成“闭环”——让药物自己感知血糖，自己决定开或关。他们的灵感来自一种叫“恶臭假单胞菌”的细菌。这种细菌体内存在一种叫HexR的蛋白，它像一把锁，平时紧紧贴在DNA的特定位置上，把后面的基因锁死。一旦细菌摄入葡萄糖，经过一系列代谢反应后，这把锁就会打开，基因开始工作。
团队花了多年时间对这个天然的“糖传感器”进行改造和测试，最终成功搭建出一套可合成的基因系统。在实验室中，这套系统在葡萄糖浓度低于5mmol/L时几乎不启动，一旦超过10mmol/L——也就是恰好接近临床上糖尿病的诊断标准时——反应就会陡然增强。
传感器虽然造出来了，但需要一辆“车”把它送到肠道里去。团队选中的底盘是大肠杆菌Nissle 1917，一种在临床上已经使用了近百年、甚至出现在部分市售益生菌产品中的安全菌株。
之后，团队又把编码GLP-1的基因也装了进去。这样一来，当血糖升高时，传感器解锁，GLP-1开始生产；当血糖回落时，传感器重新锁住，生产停止。这套“高糖触发、低糖关闭”的模式，从感知到响应，再到调节和反馈，全程都实现了自动化。
在严重2型糖尿病小鼠模型中，每天口服一次GIFT、连续30天，血糖显著下降，体重减轻，脂肪减少，肝脏、肾脏和肠道的损伤都明显缓解。当小鼠被喂食可乐、巧克力等高糖食物后，GIFT能迅速感知血糖变化，立即启动生产。
更关键的是灵长类动物实验。在自发2型糖尿病的食蟹猴中，单次口服GIFT后，降糖效果持续长达3天；每3天口服一次、持续5周，血糖全程维持稳态，体重稳定且未出现炎症或过敏反应。
另外，团队还将GIFT与司美格鲁肽进行了直接比较。司美格鲁肽注射后，小鼠短期内出现过敏反应、甲状腺相关指标异常等副作用；而口服GIFT的小鼠则未观察到这些问题。更关键的是，当与基础胰岛素联合使用时，司美格鲁肽显著增加了低血糖的风险，而GIFT没有。
这是一项从原理到动物实验都经过严格验证的研究，但仍然有很长的路要走。叶海峰本人也坦言，后续还需要解决菌株长期安全性验证、基因线路染色体整合、抗生素标记去除、规模化生产等一系列问题。
但我们不得不为技术的进步而振奋，这项研究绘制了一个清晰的场景：
未来，糖尿病患者或许真的能像喝酸奶一样，口服一杯“定制益生菌”，就能让它们在自己的肠道里安家，实时守护血糖健康。
* 文章内容仅供参考，不构成任何建议
since 2015.
来源/ DOI: 10.1038/s41586-026-10909-6
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