重庆
近日，再生元（Regeneron）叫停了一项名为TITAN的1/2a期试验。该研究旨在评估REGN7041（一种抗CD3单克隆抗体）在非感染性葡萄膜炎症患者中的疗效。
公司表示，该决定是基于对试验中观察到的一起安全性事件进行全面审查后，更新的风险-获益评估结果。公司已对事件展开调查，但尚未确定根本原因。
CD3是T细胞表面重要的信号转导分子，与T细胞受体（TCR）共同构成TCR-CD3复合物，在T细胞活化中发挥核心作用。
靶向CD3的药物开发历史悠久。1986年，美国FDA批准了首个CD3靶向单克隆抗体muromonab-CD3（OKT3），用于抑制器官移植后的急性排斥反应。然而，OKT3存在明显的局限性，首次使用时可能引发细胞因子释放综合征（CRS），且鼠源抗体在人体内易产生抗药抗体，限制了其长期应用。
此后，虽有多款改良型抗CD3抗体进入临床研究，但因疗效与安全性平衡问题，多数未能成功上市。
随后，CD3靶点的开发逻辑发生了转变，从单抗转向双特异性抗体。CD3双特异性抗体通过一端结合肿瘤相关抗原、另一端结合CD3，将T细胞募集至肿瘤细胞附近并激活其杀伤功能。
目前，全球已有多款CD3双特异性抗体获得FDA或EMA批准上市，已成为肿瘤免疫治疗的重要类型。再生元也已有一款CD3/BCMA双抗Lynozyfic，获批用于治疗多发性骨髓瘤。
CD3靶点在研药物类型分布
图片来源：药智数据-全球药物分析系统
眼科的许多疾病本质上是免疫炎症性疾病，T细胞在其中扮演着核心致病角色。因此，靶向CD3的药物在眼科治疗中具有理论上的应用前景。以葡萄膜炎为例，这是一种眼内炎症性疾病，大量研究证实其发病与T细胞的异常活化密切相关。
目前尚无抗CD3抗体成功获批用于眼科适应症。不过，Immunocore的TCR蛋白药Kimmtrak（CD3/Gp100）已于2022年获FDA批准用于转移性葡萄膜黑色素瘤。
再生元作为眼科领域的领导者，其核心产品Eylea（阿柏西普）系列已获批用于治疗多种严重的视网膜疾病。该药年销售额曾接近百亿美元。
REGN7041是再生元在眼科领域的又一次积极探索。该药为CD3抗体，拟通过玻璃体腔内局部给药，以极低剂量实现眼内T细胞的局部阻断，避免全身性免疫抑制带来的副作用。
然而，由于在1/2a期试验中观察到安全性事件，再生元最终叫停了该研究。
另外值得一提的是，贝达药业与EyePoint合作开发EYP-1901（伏罗尼布）治疗wAMD的3期临床LUGANO也在近日宣布，没有达到非劣于阿柏西普的主要终点。
这些结果再次凸显了眼科新药研发的高门槛与不确定性。两条不同路径的挫折，共同折射出眼科药物开发从靶点发现到临床验证之间的巨大鸿沟——前景广阔，却荆棘密布。
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