52周0手术、0全身糖皮质激素：WAYPOINT中国数据发布

导语

治疗52周，特泽利尤单抗组无患者接受鼻息肉手术或全身糖皮质激素补救治疗，中国重度CRSwNP管理迎来重要循证证据。

全球III期WAYPOINT研究已证实，作为靶向上游预警素胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的人源单克隆抗体，特泽利尤单抗较安慰剂可改善重度CRSwNP患者的鼻息肉大小、鼻塞症状及生活质量。然而，中国患者的炎症特征与西方人群不同，临床获益能否复制？近期发表于《International Forum of Allergy & Rhinology》的WAYPOINT研究中国亚组预设分析给出了明确答案。

中国CRSwNP的独特炎症特征与未被满足的需求

CRSwNP是一种以上气道慢性炎症为特征的疾病，表现为双侧鼻息肉[1,2]。CRSwNP的传统治疗手段包括鼻用/口服糖皮质激素、内镜鼻窦手术及对症支持治疗。然而，鼻用糖皮质激素常不足以控制症状和缩小息肉，长期使用全身糖皮质激素则伴随副作用[2]。由于息肉术后复发率高，患者常需多次手术干预，给患者带来身心和经济负担。

在西方人群中，2型炎症是主导的病理机制；但在亚洲尤其是中国患者中，超过63%呈现混合1/2/3型炎症表型[1,2]，这可能影响针对2型炎症生物制剂的疗效。对于以混合炎症为特征的中国患者，亟需一种能覆盖更广泛炎症通路的治疗选择。

WAYPOINT研究设计与中国亚组基线特征

WAYPOINT是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，在中国等10个国家进行，旨在评估特泽利尤单抗（210 mg，每4周一次）在成人重度CRSwNP患者中的疗效与安全性[1,2]。研究人群为诊断 CRSwNP 至少 12 个月、达到手术指征严重程度（双侧鼻息肉 [NPS] 总评分 ≥5，每侧鼻孔 ≥2）的成年患者；要求筛选期鼻塞评分 (NCS) ≥2、SNOT-22 总分 ≥30，且既往 12 个月内接受过全身糖皮质激素治疗或接受过鼻息肉手术；排除近 6 个月内接受鼻窦手术者。

患者按 1:1 随机接受特泽利尤单抗 210 mg 或匹配安慰剂皮下注射，每 4 周一次，共给药至第 48 周，第 52 周末进行治疗结束评估，之后进入 12 周或 24 周随访期。中国亚组共纳入64例患者，其中63 例接受至少一剂治疗并纳入疗效及安全性分析（29例接受特泽利尤单抗治疗，34例接受安慰剂）[1]。共同主要终点为第 52 周时鼻息肉总评分和双周平均鼻塞评分较基线的变化。

基线特征方面，两组患者总体均衡。中国患者的平均年龄为46.3岁，66.7%为男性，平均病程达10.06年[1]。69.8%的患者既往接受过鼻息肉手术，39.7%曾接受全身糖皮质激素治疗[1]。值得注意的是，中国亚组中合并哮喘/嗜酸性鼻内镜手术/非甾体抗炎药相关鼻内镜手术（AERD/NSAID-ERD）的患者占49.2%[1]，且所有AERD/NSAID-ERD患者均合并哮喘。

从炎症特征来看，77.8%的中国患者为嗜酸性CRSwNP（JESREC评分≥11）[1]。但平均血嗜酸性粒细胞（EOS）计数仅为262.9 个/μL，远低于全球WAYPOINT人群的358 个/μL[1]。这种差异可能反映了亚洲，尤其是中国 CRSwNP 患者以混合型内型为主的炎症特征[1]。

疗效结果：一致性获益，手术与激素需求归零

主要终点方面，治疗52周后，特泽利尤单抗组的总鼻息肉评分较安慰剂组数值上的差值（LSMD）为-2.031（95% CI: -2.878, -1.185），双周平均鼻塞评分数值上的差值为-0.719（95% CI: -1.229, -0.209）[1]。两项终点均超过公认的临床意义阈值（≥1分），支持其临床相关性[1]。总鼻息肉评分的获益在首次评估时（第4周）即已显现，并持续至52周[1]。

关键次要终点同样显示出一致性获益。特泽利尤单抗组在NPSD嗅觉丧失评分（LSMD: -0.442, 95% CI: -0.823, -0.062）、SNOT-22总分（LSMD: -16.34, 95% CI: -29.799, -2.883）、Lund-Mackay CT评分（LSMD: -5.303, 95% CI: -7.227, -3.380）及NPSD总症状评分（LSMD: -3.757, 95% CI: -6.889, -0.625）方面均较安慰剂有数值上的改善[1]。其中，SNOT-22较基线降幅达-28.42，远超最小临床重要差值（MCID）8.9分，提示生活质量的提升[1]。

具临床意义的发现来自时间-事件终点：52周治疗期间，特泽利尤单抗组无患者需要接受鼻息肉手术或全身糖皮质激素补救治疗；而安慰剂组中，17.6%的患者有手术决策，8.8%使用了全身糖皮质激素[1]。

安全性：与全球人群一致，无新增信号

安全性方面，特泽利尤单抗组与安慰剂组的任何不良事件（AE）发生率分别为79.3%和79.4%，严重AE发生率分别为10.3%和11.8%。最常见AE为COVID-19（27.6% vs 17.6%）和上呼吸道感染（10.3% vs 17.6%）。值得注意的是，安慰剂组有4例（11.8%）出现CRSwNP加重，2例（5.9%）出现哮喘急性发作，而特泽利尤单抗组无一例报告。无过敏反应或死亡事件报告[1]。

临床启示：从"分型而治"到"上游调控"

WAYPOINT中国亚组分析是首个基于RCT证据、证实特泽利尤单抗在中国重度CRSwNP患者中有效且安全的研究[1]。其核心启示可归纳为三点：

第一，疗效不受基线EOS水平限制。 中国患者的平均基线EOS（262.9 个/μL）远低于全球人群，但特泽利尤单抗仍展现出明确获益。亚组分析显示，无论基线EOS<300或≥300 个/μL，特泽利尤单抗在共同主要终点数值上均一致优于安慰剂。这一发现与其靶向上游预警素TSLP的作用机制相契合——TSLP位于炎症级联的上游，可同时驱动2型和非2型炎症通路[1]。

第二，可能填补混合炎症患者的管理空白。 中国CRSwNP患者中混合1/2/3型炎症占比高达63%。传统靶向单一2型通路（如IL-4、IL-5、IgE）的生物制剂可能无法完全覆盖此类患者的病理机制。而TSLP作为上皮源性预警素，在响应环境刺激后由气道上皮细胞释放，可激活广泛的免疫细胞，驱动2型及非2型炎症[2]。特泽利尤单抗通过阻断TSLP与其受体的结合，从源头抑制炎症级联反应[2]。

第三，降低手术与激素依赖，减轻患者负担。 中国研究显示，CRSwNP非手术与手术患者年人均直接医疗费用分别为¥188.60和¥15,190.00[1]。特泽利尤单抗通过减少对手术和全身激素的需求，不仅避免了手术创伤和激素长期使用风险，也减轻了患者的经济负担[1]。

本研究的局限性包括：中国亚组样本量较小，统计精度受限；入组时限定约80%为嗜酸性内型（JESREC≥11），高于中国普通CRSwNP人群的40%～60%，结果外推时需审慎；治疗后随访最长24周，长期数据尚待补充。尽管存在上述局限，所有疗效终点改善趋势均与全球人群一致，为特泽利尤单抗在中国患者中的应用提供了重要循证参考[1]。

结语

WAYPOINT研究中国亚组分析证实，无论基线EOS水平如何，特泽利尤单抗较安慰剂在中国重度CRSwNP患者中均可在数值上缩小鼻息肉、改善鼻塞及嗅觉等症状、提升生活质量，并减少手术和全身糖皮质激素需求。安全性特征与全球人群一致。对于以混合炎症为特征的中国CRSwNP患者，靶向上游预警素TSLP的特泽利尤单抗提供了一种新的治疗选择。

文末答题

参考文献：

[1] Hu L, Li H, Sun X, et al. Tezepelumab in Chinese Patients With Severe Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps: A Prespecified Subgroup Analysis of the Phase 3 WAYPOINT Trial. Int Forum Allergy Rhinol. 2026;1-9.

[2] Lipworth BJ, Han JK, Desrosiers M, et al. Tezepelumab in Adults With Severe Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. N Engl J Med. 2025;392(12):1178-1188.

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编码： CN-192666 过期日期：2027-08-23

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