上海
点击蓝字关注，多点在看防失联
个人观点，不代表任何组织与单位
近年来媒体不时有CAR-T治愈自身免疫疾病的报道，也有不少制药企业进入此赛道，本号从来都没有凑过这个热闹，因为我个人对CAR-T治疗自免疾病一直持怀疑态度。
这周算是小部分验证了我的个人怀疑：推动自免CAR-T最积极的两家大药企，诺华和BMS纷纷因严重不良反应暂停相关临床试验。
诺华报道出来的问题更严峻，有3名受试者在试验中死亡，死因是免疫效应细胞相关性噬血细胞综合征，CAR-T治疗里一种罕见的严重副作用，类似噬血细胞综合征，即免疫细胞过度激活攻击健康组织。
BMS的公告更加委婉，称发现了“暂时、可逆的炎症表现”，出于极度的谨慎暂停试验。
其实CAR-T治疗自身免疫疾病出现严重不良反应完全符合预期。从技术角度，这些CAR-T都是直接照搬了用于B细胞血液肿瘤的路线，用改造的T细胞去清除患者体内的B细胞，靶点都是B细胞上普遍表达的CD19。
很多自身免疫疾病有很强的B细胞病变因素，例如红斑狼疮、类风湿性关节炎里都有大量的自身免疫抗体，显示患者身上产生抗体的B细胞有问题。
而且过往不少自免疾病的药物都和抑制、清除B细胞有关，例如美罗华是清除B细胞的抗体药，用于多种自免疾病；治疗红斑狼疮的贝利尤单抗，抑制的BLyS也和B细胞存活有关。
CAR-T在血液肿瘤的成功主要也是通过清除B细胞来杀死很多血液肿瘤里癌变的B细胞。将这些CAR-T治疗移植到自免，理论上完全可行，而且参考美罗华，该药最初也是用于治疗B细胞血液肿瘤，之后跨界到自免。
可是将CAR-T用于自免，几乎很难避免安全性挑战。
血液肿瘤里我们已经反复看到细胞因子风暴，CRS这样的炎症反应可以造成严重不良反应。同样的技术线路移植到自免，必然也会有同样的安全性风险。
而自免与肿瘤的一个巨大差异是对药物安全性的要求更为苛刻。大部分自免患者，无论是红斑狼疮还是类风湿性关节炎，现有治疗方案下寿命基本和常人无异。当然很多治疗手段的耐受性存在问题，例如激素，副作用不小，患者依从性也差。可当下标准治疗的疗效现状意味着晚期肿瘤里偶尔出现一个5级（死亡）CRS不良反应可以接受，在自免领域没有那么宽容。
其实如今所有治疗血液肿瘤的CAR-T都不是一线治疗，即患者需要先接受其它治疗失败后，再用CAR-T。安全性就是CAR-T冲一线的主要障碍之一。越是早期的癌症患者，本身的存活时间越久，如果药物的严重不良反应危险大，越难在风险收益上取得平衡。
做自免CAR-T，可以问一个哲学问题：是恶性血液肿瘤的一线治疗对安全性更宽容，还是自免对安全性更宽容。
说起来推自免CAR-T最起劲的两家大药企也挺有意思，都是在肿瘤CAR-T领域被竞争对手压得厉害。
诺华是最早的CAR-T企业，Kymriah是最早上市的CD19 CAR-T之一，但从未在和对手产品Yescarta的竞争中占到好处。25年这两个CAR-T销售都下滑了15%左右，区别是Yescarta销售是15亿，算是重磅炸弹，Kymriah不到4亿。BMS的多发性骨髓瘤CAR-T更是属于有效性明显落后于竞争对手。
可惜，自免不是软柿子，不是血液肿瘤打不好，就能到自免称王的。
订阅关注防失联
前沿医药，请关注
参考资料
https://www.biopharmadive.com/news/novartis-bristol-myers-autoimmune-cell-therapy-trial-halt/829218/
更多精彩内容见Youtube：Y博的科普园
Y博也有播客了，欢迎关注《说医解药》
小宇宙、苹果播客、Spotify同步更新
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
