同样有 2 型糖尿病家族史，为何有人早早发病，有人终身血糖平稳

体检问诊，医生常会询问家族中是否有 2 型糖尿病病史。不过有糖尿病家族史，并不等同于未来一定会发病。遗传带来的风险究竟作用在何处？是改变人体的胰岛素应答水平、发病阈值，还是提升了身体对饮食、体重波动的敏感程度？依靠后天干预，能将遗传层面的发病风险控制到什么水平？

首先要明确一个概念，家族病史和个人大概率患病并不是强关联。在除了少数强遗传性的疾病以外，很多时候，家族病史只能是作为一个风险警示，不可能预测你未来一定会得病，当然就更不能说你是什么年纪才得病了。

想题目中提到的家里有人得过 2 型糖尿病，确实意味着你的患病风险通常会升高，但仅凭家族史，没法知道一个人最后会不会得糖尿病，更没法判断多少岁发病。

现实里也确实如此。有人父母都有糖尿病，自己四十多岁就发病；也有人家里好几个亲属都有糖尿病，到了六七十岁血糖依然正常。

原因首先在于，2 型糖尿病并不是很多人想象中的那种“遗传病”。

糖尿病里有一小部分属于单基因糖尿病。这类糖尿病和遗传的关系可以非常强，一个关键基因出现异常，就可能明显影响血糖，有些家族甚至能看到连续几代人发病。[1]

这种家族史的指向性就很强，医生可能进一步考虑遗传咨询或者基因检测。

我们平时最常见的 2 型糖尿病完全不是这种遗传方式。

2024 年发表在《Nature》上的一项大规模研究汇总了超过 253 万人的遗传数据，其中包括 42.8 万名 2 型糖尿病患者，最终找到了 1289 个独立相关的遗传信号，分布在 611 个基因组区域。[2]

有些遗传差异影响胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，有些影响身体对胰岛素的敏感性，还有一些和肥胖、脂肪分布以及脂质代谢有关。

绝大多数单独拿出来作用都不算特别大，但数量很多，而且每个人继承到的组合都不一样。

所以一个家族里糖尿病很多，只能说明这个家族整体聚集了更多相关风险因素，并不意味着这些风险会完整地落到每一个家族成员身上。

遗传差异还会影响糖尿病发展的速度。

随着年龄增长和内脏脂肪增加，肌肉、肝脏等组织可能逐渐对胰岛素变得不敏感，也就是胰岛素抵抗。

出现胰岛素抵抗以后，血糖并不会马上升高。胰岛β细胞可以增加胰岛素分泌，只要产生的胰岛素还能满足身体需要，血糖就可以继续维持正常。

等到β细胞分泌能力逐渐下降，产生的胰岛素已经无法满足需要，血糖才会升高。

β细胞功能本身同样受到遗传影响。

2024 年《Diabetes Care》发表的一项研究追踪了 6311 名最初没有糖尿病的韩国成年人，平均随访 10.9 年。[3]

遗传风险较高的人，研究开始时β细胞功能就更低，之后下降得也更快。随访期间，高遗传风险组有 29.6% 发生了 2 型糖尿病，低遗传风险组是 14.9%。

但遗传并不是全部。

2 型糖尿病还有相当一部分风险来自可以改变的后天因素，其中最重要的就是体重、脂肪分布和运动。

内脏脂肪和肝脏脂肪增加以后，胰岛素抵抗通常会更加明显；减轻体重、增加运动，则可以改善胰岛素敏感性。

这部分影响有多大，可以直接看糖尿病预防研究。

美国 Diabetes Prevention Program 招募了 3234 名已经处于糖尿病高风险状态的人。他们普遍超重或肥胖，而且已经出现空腹血糖和糖耐量异常。

生活方式干预组的目标其实很简单：体重降低至少 7%，每周进行至少 150 分钟中等强度运动。

平均随访 2.8 年以后，生活方式干预组的糖尿病发病率比安慰剂组低了58%。[4]

三年时，安慰剂组估计有 28.9% 发生糖尿病，生活方式干预组是 14.4%。

而且有糖尿病家族史的人同样能从生活干预中获益。

芬兰 Diabetes Prevention Study 后来专门分析过这个问题。[5]在有一级亲属糖尿病史的人群中，生活方式干预期间发生 2 型糖尿病的风险比对照组低大约58%。整个随访期间，也没有发现家族史会明显削弱生活方式干预的效果。

所以同一个糖尿病高发的家族里，有人很早发病，有人到了老年依然没有糖尿病，差别既来自遗传，也来自之后几十年的体重、脂肪分布、运动和其他代谢因素。

这也是为什么家族史在不同疾病里的意义可以差很多。

对于某些单基因遗传病，包括前面提到的一些单基因糖尿病，家族里连续多人出现类似疾病，可能直接提示一个明确的遗传问题。

但对于 2 型糖尿病、高血压、冠心病这些常见的复杂疾病，家族史更多是用来做风险预警和风险分层。

它告诉我们，这个人发生某种疾病的可能性可能比一般人高，也更加需要注意生活方式。但它不能单独预测一个具体的人最后会不会发病。

参考

1. ^American Diabetes Association Professional Practice Committee. Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes—2026. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1)–S49.
2. ^Suzuki K, Hatzikotoulas K, Southam L, et al. Genetic drivers of heterogeneity in type 2 diabetes pathophysiology. Nature. 2024;627:347–357.
3. ^Lee H, Choi J, et al. Higher Genetic Risk for Type 2 Diabetes Is Associated With a Faster Decline of β-Cell Function in an East Asian Population. Diabetes Care. 2024;47(8):1386–1394.
4. ^Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the Incidence of Type 2 Diabetes with Lifestyle Intervention or Metformin. N Engl J Med. 2002;346:393–403.
5. ^Uusitupa MI, Stančáková A, Peltonen M, et al. Impact of Positive Family History and Genetic Risk Variants on the Incidence of Diabetes: The Finnish Diabetes Prevention Study. Diabetes Care. 2011;34(2):418–423.