JCO刊发徐瑞华院士团队成果：首次在耐药鼻咽癌中验证“ADC+免疫”再挑战策略

2026年8月25日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士领衔的研究成果在线发表于《Journal of Clinical Oncology》（JCO），论文题目为“Becotatug Vedotin Combined With Pucotenlimab in Platinum- and Immunotherapy-Resistant Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma”。该研究针对的是铂类化疗及抗PD-1/PD-L1治疗均耐药的复发或转移性鼻咽癌患者。

研究首次在该人群中探索EGFR靶向抗体偶联药物维贝柯妥塔单抗（BV）联合PD-1抑制剂普特利单抗的疗效与安全性。这是首个在铂类及免疫治疗耐药的鼻咽癌中评估“ADC联合免疫”策略的临床试验，为这一难治人群提供了有前景的PD-1抑制剂再挑战方案，目前正在III期随机对照研究中进一步验证。

图 文章封面

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研究背景

鼻咽癌高发于东南亚、中东及北非，我国同样是高发区。2022年全球新发病例超过12万，死亡约7.3万，其中我国新发病例约5.1万。早期或局部晚期患者经放疗或放化疗后5年生存率约85%，但仍有部分患者出现局部复发或远处转移。

对于复发或转移性鼻咽癌，PD-1抑制剂联合铂类化疗已是一线标准治疗，但一线进展后后续选择极为有限：传统化疗客观缓解率（ORR）仅约10%至30%，中位无进展生存期（mPFS）约3个月；即便采用PD-1联合CTLA-4抑制剂或抗血管生成药物等免疫再挑战策略，ORR也仅约30%，mPFS约4至8个月，疗效并不理想。

鼻咽癌中EGFR高表达比例超过90%，是极具潜力的治疗靶点。维贝柯妥塔单抗（BV，MRG003）是一款靶向EGFR的抗体偶联药物，除直接杀伤肿瘤细胞外，还可诱导免疫原性细胞死亡、重塑肿瘤微环境，与PD-1抑制剂恢复T细胞功能的作用互补，为“ADC联合免疫”克服耐药提供了理论依据。普特利单抗（HX008）是一款已在国内获批的PD-1单抗。Magic-C001研究正是在这一背景下，首次在铂类及PD-1/PD-L1抑制剂耐药的鼻咽癌人群中探索BV联合普特利单抗的疗效与安全性。

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研究设计

Magic-C001（NCT05688605）是一项在中国13家中心开展的开放标签、多队列、剂量递增（I期）与剂量扩展（II期）研究。I期入组标准治疗失败的EGFR阳性局部晚期或转移性实体瘤患者；II期设置鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌及其他EGFR阳性实体瘤三个队列。鼻咽癌队列的合格受试者为一线铂类化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者，组织学分型不限，入组不强制要求EGFR表达，EGFR状态为回顾性评估。其他入组条件包括年龄18至75岁、BMI≥17 kg/m²、预期生存期≥12周、ECOG PS 0或1分、按RECIST 1.1存在至少一个可测量病灶且器官功能良好。

治疗方案为普特利单抗3.0 mg/kg联合BV，I期BV剂量为1.8至2.3 mg/kg，II期鼻咽癌队列为2.0 mg/kg，每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。II期主要终点为ORR，次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、PFS、总生存期（OS）及安全性。本文报告的是接受推荐II期剂量（RP2D）的鼻咽癌队列结果。

图 患者入组流程

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研究结果

I期于2022年6月16日至2023年1月12日筛选22例，入组13例；II期于2023年8月7日至2024年3月15日筛选38例鼻咽癌患者，入组30例。截至2025年9月17日，32例患者中6例仍在治疗，26例已终止，主要原因为疾病进展。患者中位年龄49岁（范围31至64岁），男性占71.9%，所有患者均既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂及铂类化疗，其中9例（28.1%）曾接受过EGFR单抗治疗，46.9%存在肝转移，93.8%仅接受过一线既往系统治疗。

疗效分析纳入31例接受RP2D治疗且既往接受过铂类及PD-1/PD-L1治疗的患者。截至数据截止日，28例靶病灶较基线缩小，其中2例确认完全缓解（CR）、20例确认部分缓解（PR）、7例疾病稳定（SD）。确认的ORR为71.0%，DCR为93.5%，各基线亚组缓解效应基本一致。

图 肿瘤缓解情况

亚组方面，EGFR低表达组（IHC 0至2+，8例）ORR为50.0%，EGFR高表达组（IHC 3+，23例）为78.3%；既往接受过EGFR单抗的8例患者ORR为62.5%，未接受过的23例为73.9%。需要说明的是，这些亚组样本量很小，尚不能据此将EGFR表达或既往抗EGFR治疗作为疗效预测依据。

在达到完全或部分缓解的22例患者中，中位DoR为14.0个月，截至数据截止日仍有10例维持缓解。共20例出现疾病进展事件，mPFS为12.0个月。亚组分析显示，未接受过抗EGFR治疗者mPFS为13.7个月，既往接受过抗EGFR治疗者为6.3个月。中位OS尚未成熟，中位随访18.8个月，12个月OS为93.3%，18个月为82.5%。

图 DoR和PFS结果

安全性方面，安全性分析集共32例。最常见的治疗相关不良事件为瘙痒（71.9%）、感觉减退（65.6%）、贫血（59.4%）和皮疹（56.3%），40.6%的患者发生≥3级治疗相关不良事件，未出现治疗相关死亡。整体毒性可控，临床管理中需重点关注神经毒性和皮肤相关不良反应。

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研究结论

Magic-C001研究是首个在铂类及PD-1/PD-L1抑制剂耐药的复发或转移性鼻咽癌患者中，评估ADC联合免疫治疗的临床试验。BV联合普特利单抗取得了突出的客观缓解率、持久的缓解和显著延长的无进展生存期，同时毒性整体可控。该方案有望成为这一难治人群中具有潜力的PD-1抑制剂再挑战策略，目前正通过一项正在开展的多中心、随机对照III期研究进一步验证。

参考资料：Dan-Yun Ruan et al. Becotatug Vedotin Combined With Pucotenlimab in Platinum- and Immunotherapy-Resistant Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma. J Clin Oncol 0, JCO-26-00640.DOI:10.1200/JCO-26-00640

编辑：momo

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