从临床试验到真实诊疗：ALIDHE Ⅲb期研究解锁IDH1突变AML的靶向治疗新图景

导读：

作为急性髓系白血病（AML）中重要的分子亚型，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变在AML患者中占比可达6%~10%1,2。这类突变会导致肿瘤代谢产物2-羟基戊二酸蓄积，抑制造血分化3，且更常见于老年患者，整体预后相对较差。对于身体条件可耐受的患者，强化化疗是标准治疗方案，但多数AML患者受年龄、合并症等限制无法耐受，既往非强化治疗的疗效有限，存在未被满足的临床需求。

艾伏尼布（IVO）作为针对突变型IDH1的口服特异性抑制剂，可降低2-羟基戊二酸水平，AGILE研究证实，艾伏尼布联合阿扎胞苷（AZA）方案可为不适合强化化疗的新诊断IDH1突变型AML患者带来临床获益，但真实世界中该方案的应用证据仍相对不足。基于此，ALIDHE Ⅲb期研究正式启动4，旨在获取该联合方案在常规临床实践中的安全性、耐受性与疗效数据，搭建起临床试验与真实诊疗间的证据桥梁。

研究方法：

贴近真实临床的多中心单臂设计

ALIDHE是一项国际多中心、单臂、开放标签的Ⅲb期临床研究，覆盖13个国家、约100家研究中心，计划入组约245例不适合强化化疗的新诊断IDH1突变型AML成人患者。给药方案与常规临床推荐一致，每个治疗周期为28天，艾伏尼布每日口服给药500mg，阿扎胞苷按75mg/m²的剂量连续给药7天，患者最长可接受28个周期的治疗，之后进入每12周一次的生存随访阶段。

研究由急性白血病倡导网络（ALAN）的患者代表共同参与设计，通过优化访视频率、简化研究流程减轻受试者参与负担，研究设计更贴近真实临床诊疗场景。研究的主要终点为不良事件（AE）发生率、临床实验室检查异常、输血需求与输血量、感染发生率，次要终点包括疗效、患者健康相关生命质量、医疗资源利用以及IDH1诊断路径等多个维度，同时设置探索性终点，用于分析生物标志物与可测量残留病、临床结局的相关性。

循证基础：

从AGILE到ALIDHE的临床价值展望

作为ALIDHE研究的核心依据，此前的AGILE Ⅲ期研究已经初步验证了艾伏尼布联合阿扎胞苷的疗效与安全性。根据该研究的长期随访数据，与安慰剂+AZA相比，IVO+AZA方案可显著延长患者的中位总生存期，安全性整体可控。目前ALIDHE研究处于患者入组阶段，预计2027年公布结果，与既往严格筛选人群的关键性试验不同，这项研究纳入的人群更贴近真实临床场景，患者可能伴随更多合并症、接受更多合并用药，其结果将补充更广泛人群中的安全性与疗效数据。除常规疗效与安全性终点外，研究还将系统评估治疗对患者和照料者生命质量的影响，以及住院时长、就诊次数等医疗资源利用情况，为临床诊疗决策提供更全面的参考依据。

小结

ALIDHE Ⅲb期研究是对AGILE关键Ⅲ期研究的重要补充，其核心价值在于搭建起临床试验数据与常规临床实践之间的桥梁，让IVO+AZA方案的证据体系更贴近真实诊疗场景。研究在设计阶段融入患者视角的优化，也让研究流程更符合临床实际需求，有助于降低患者的参与负担。尽管目前该研究尚未公布最终数据，但基于前期的循证基础，IVO+AZA方案已经为不适合强化化疗的IDH1突变AML患者提供了良好的治疗选择。未来随着ALIDHE研究结果的发布，将进一步明确该方案在真实人群中的安全性、耐受性与疗效，同时补充生命质量、医疗资源利用等维度的证据，为临床医生的诊疗决策提供更充分的依据，也将推动IDH1突变AML精准治疗的规范化落地，为更多患者带来临床获益。

参考文献

1.Xu Q, et al. Correlation between isocitrate dehydrogenase gene aberrations and prognosis of patients with acute myeloid leukemia: a systematic review and meta-analysis. Clinical Cancer Research. 2017;23(15):4511-4522.

2.Bullinger L, et al. Genomics of acute myeloid leukemia diagnosis and pathways. J Clin Oncol. 2017 Mar 20;35(9):934–946.

3.Issa GC, et al. Acute myeloid leukemia with IDH1 and IDH2 mutations: 2021 treatment algorithm. Blood Cancer J. 2021;11(6):107.

4.Vyas P, et al. ALIDHE phase 3b study design: ivosidenib+azacitidine in adults with newly diagnosed IDH1 mutant acute myeloid leukemia. Future Oncology. 2025;21(29):3721-3729.

审批编号：M-TIBS0-CN-202609-00007

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撰写：Gloria

审校：Gloria

排版：Zelda

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