GLP-1之后，环肽为王

环肽是从头设计难度最高的分子模态。

今年以来，全球新增ADC管线数量约400项，可谓尘土飞扬，而新增环肽管线数量仅11项，堪称月朗星稀。

入局者极少的环肽药物，兼备小分子口服便利+注射级疗效的双重优势，在终身服药的慢病领域（自免、代谢）具有碾压式优势，可显著降低治疗门槛，释放约50%–70%符合先进治疗条件但尚未接受治疗的患者增量；同时，环肽的环状结构赋予自身优异的靶标结合能力和较高的生物稳定性，能够有效干预蛋白-蛋白相互作用（PPIs）、内在无序蛋白（IDPs）等传统难成药靶点，创造小分子和抗体都无法覆盖的治疗增量。

当口服疗效媲美打针，何意味？今年3月，强生Icotyde获得FDA批准上市，成为全球首个口服IL-23R环肽，当时销售峰值预期超50亿美元。Icotyde开局核爆，在首个完整商业化季度（2026Q2）累计处方量突破1.8万张，覆盖约1.1万名患者，由此，强生预测Icotyde将成为公司有史以来最大的潜力单品之一，暗含销售峰值上调至100亿美元左右。

环肽还是AI4S下一个落点。目前，AI预测工具在膜通透性预测、构象预测与自由能计算、结构理性设计、自动化合成验证方面，均为攻克环肽最高难度分子设计提供了契机。

线性肽和环肽结构示意图，后者分子结构更复杂

当口服媲美注射

多肽药物按结构特征可分为线性肽（代表药物司美格鲁肽、替尔泊肽）和环肽。

环肽第一大优势是口服，对注射抗体有替代作用。

相比传统线性肽，环肽具有更高的靶向性和生物活性，可在低剂量下实现显著疗效，减少脱靶效应及全身性毒副作用，同时结构稳定性强，对胃酸和蛋白酶具备更高的抵抗力，有助于延长体内半衰期并提升药效持续性。

强生Icotyde首次在自免领域证明口服环肽的成药性。

Icotyde作为口服IL-23R环肽，在银屑病疗效上全面领先现有获批口服小分子。在ICONIC-LEAD研究中，16/24/52周PASI90应答率分别为50%/65%/84%，PASI100达27%/40%/57%，IGA0/1达65%/74%/82%，疗效随治疗时间延长持续提升，52周数据已接近注射生物制剂水平。

默沙东MK-0616（Enlicitide）则在代谢领域证明口服环肽的威力。

Enlicitide在今年7月获得FDA 批准上市，成为全球首个靶向PCSK9的口服环肽，在CORALreef系列III期临床中证实20mg每日一次口服可降低LDL-C达59.7%，降脂疗效逼近注射型PCSK9单抗。

注射剂患者的转换需求有多大？

以IL-23抑制剂市场为例，当前由注射剂产品Skyrizi（峰值销售额有望超200亿美元）、Tremfya（峰值销售额有望超100亿美元）及Stelara（峰值销售额有望超110亿美元）统治，但注射给药、冷链保存及患者注射恐惧仍是依从性障碍。而Icotyde凭借口服给药的依从性优势，将承接注射剂转换需求，研究显示约90%接受皮下/静脉注射治疗的患者在疗效与安全性相当的前提下，愿意转换为口服方案。同时，银屑病及炎症性肠病领域仍有约50%-70%（约500万人）符合先进治疗条件但尚未接受治疗的患者群体，口服剂型可显著提升市场渗透率。

环肽的价值远不止于存量替代，还能解决传统药物无法触及的问题。

据国金证券，环肽分子量恰好填补小分子（<500 Da）与抗体（>5000 Da）之间的结构性空白，不仅能高亲和力覆盖蛋白-蛋白相互作用（PPI）的广阔平坦界面，更有望穿透细胞膜靶向KRAS等胞内蛋白。武田制药Rusfertide作为首个铁调素模拟肽（FIC分子，环肽），靶向真性红细胞增多症中铁稳态调控这一全新机制，今年8月获得FDA批准上市；而中外制药的AUBE00作为下一代口服环肽pan-KRAS抑制剂（不可成药靶点），目前已进入I期临床。

环肽技术正打开口服剂型与胞内靶点的增量市场。

点燃整个国产链条

从下游大单品、中游CDMO，到上游供应链和AI药物设计，环肽点燃整个国产链条。

翰森制药HS-20118是国产首款进入临床后期的IL-23R口服环肽，进度位列同MoA（作用机制）全球前三，国内银屑病II期已启动，全球II期计划2027年初启动，未来适应症有望拓展至溃疡性结肠炎、克罗恩病和银屑病关节炎。

HS-20118引入PEG+长链脂肪酸延长半衰期，在自免口服周制剂这一空白赛道独占鳌头。强生Icotyde为每日一次口服，而HS-20118半衰期约100小时，有望实现每周一次口服，I期银屑病25 mg QD剂量组IGA 0/1应答率高达87.5%。

HS-20118于2026年6月以NewCo模式授权Avere，首付款1.2亿美元，总金额超23亿美元。7月14日，Avere通过反向并购NextCure，将借壳登陆纳斯达克，翰森持有合并后实体30-40%股权，以及5名董事席位中的2席。Avere 核心团队经验丰富，包括自pre-IPO起管理Akero Therapeutics，直至后者于2025年12月被诺和诺德以52亿美元收购。

自免口服环肽还有三位国产重磅玩家。复宏汉霖自建环肽药物平台，将持续产出安全高效的新分子，首个管线HLX702（IL-23R口服环肽）即将进入临床，布局银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病适应症。海思科HSK47388（IL-23R口服环肽）通过酰胺键环合/双环肽设计提升口服生物利用度，I期显示半衰期16–18小时，支持每日一次给药，目前银屑病与溃疡性结肠炎的国内II期已启动；三生国健SSGJ-629（IL-23R口服环肽）处于临床前，每周一次口服，体外及体内PK展现高活性。

PCSK9口服环肽国内刚起步。国内口服环肽几乎全押自免，代谢端只有信立泰一家进入临床阶段，SAL0167于今年7月获准开展高脂血症的I期临床试验。

环肽口服生物利用度低，单位药效原料消耗数十倍放大，而且分子结构复杂，合成工艺路线长，收率低，其商业化落地更依赖于中国产业链。据财通证券，强生、默沙东口服环肽新分子商业化，特别是强生Icotyde处方超预期，将强势拉动上游非天然氨基酸与耗材（诚达药业、蓝晓科技）、环肽CDMO（药明康德、博腾股份、康龙化成、维亚生物、普洛药业）的景气度。

环肽因环状构象与序列-功能关系的复杂性，长期被视为从头设计难度最高的分子模态之一，环化骨架（单环/双环/三环）、环化位点（头尾、头侧、侧尾、侧侧）与化学修饰（甲基化、糖基化、脂化、硫醚桥替代二硫键等）三个维度的协同设计，构成了这一分子形式的核心工程能力，而AI制药的爆发为环化设计提供了有力工具。

诺和诺德押注AI制药，将基于丹麦生物技术公司Orbis的nGen平台，发现用于心血管及代谢疾病的口服大环药物。nGen平台利用接近1000亿规模的DEL寻找起始命中物，随后通过生成式AI设计具有不同骨架、侧链和理化性质的大环分子，最后依靠自动化化学与筛选系统，在数周内合成和分析最高约10万个化合物，并将真实实验结果重新反馈给模型。

国内涉及环肽的AI设计公司包括晶泰科技、成都先导、英矽智能、博济医药，其中成都先导2026H1已建成基于DEL技术的类环肽创新平台，库容分子数超5000亿个，已囊括1500余种非天然氨基酸，可作为分子砌块扩展环肽结构多样性，从靶点提名至PCC确认用时最短8个月。公司初步搭建了类环肽高通量合成、优化与评价平台，同时拥有涵盖近9000个类环肽分子数据的数据库及AI技术平台。

多肽真是一个王者成群涌现的神奇领域，连续出现两波史诗级爆发，第一波GLP-1浪潮未尽，第二波环肽热潮又将至。

责任编辑 | 陈斌