彭智教授：拓宽免疫治疗边界，RELIGHT研究见刊JCO，勾勒胃癌精准治疗新图景

前言

胃癌在我国呈现显著的高发态势，患者预后极差。近年来，免疫检查点抑制剂联合化疗方案取得了一定进展，但针对PD-L1低表达人群以及肝转移等难治性胃癌患者，一线免疫治疗策略仍存在生存获益瓶颈，临床亟待创新型治疗方案。近日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头的RELIGHT研究（SHR-1701-Ⅲ-307研究）全文发表于国际肿瘤学顶刊Journal of Clinical Oncology（2026 IF=43.4）1，使PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α完成了从概念验证向循证支撑的跨越。值此契机，医脉通特别邀请到文章第一作者、北京大学肿瘤医院彭智教授，围绕研究设计、核心疗效数据、独特安全性发现以及中国胃癌精准治疗体系的未来构建展开深度专访。

Q1：恭喜RELIGHT研究成功见刊Journal of Clinical Oncology，这也是PD-L1/TGF-β双靶点药物在全球首次正式发表III期阳性数据。作为领域内首个获得阳性结果的研究，RELIGHT研究已多次亮相国际大会，并均由您进行口头汇报。作为研究的第一作者，可否请您为我们回顾一下该研究的主要结果以及对临床的启示？

彭智 教授

RELIGHT研究是一项随机、双盲、多中心的III期临床研究，旨在评估瑞拉芙普α联合化疗对比安慰剂联合化疗应用于胃癌一线治疗的有效性和安全性。研究共纳入731例患者，试验组和对照组分别为365例和366例1。在2024年ESMO年会上，我们首次以LBA摘要形式公布了主要生存数据；在随后的2025年，研究的安全性、患者报告健康相关生活质量，以及PD-L1 CPS≥1人群和肝转移亚组的生存分析结果也陆续在ASCO GI、ESMO、ESMO Asia和ESMO IO等国际学术舞台亮相。本次核心数据在Journal of Clinical Oncology上的正式发表，彰显了肿瘤学界对研究设计和数据质量的高度认可。

综合研究历次更新的总生存（OS）数据，瑞拉芙普α治疗胃癌一线患者中的临床价值得到了有力印证：

• ITT人群：15.8个月 vs. 11.2个月，提升4.6个月，HR 0.661；

• CPS≥1人群：16.7个月 vs. 10.3个月，提升6.4个月，HR 0.572；

• CPS≥5人群：16.8个月 vs. 10.4个月，提升6.4个月，分层HR 0.531。

我们在2025 ESMO IO发布的一项网状Meta分析显示，在PD-L1 CPS≥1患者中，瑞拉芙普α联合化疗相较于其他各项免疫治疗方案显示出更优的OS获益趋势3。

图1. PD-L1 CPS≥1患者中瑞拉芙普α与其他免疫治疗方案的间接比较3

针对PD-L1 CPS≥1且＜5的患者的OS分析显示，试验组和对照组的中位OS分别为16.5个月和10.3个月，试验组提升6.2个月，HR 0.674。

综合上述结果，CPS≥1是瑞拉芙普α治疗获益的清晰分界线，且对于CPS ≥1且＜5这一既往免疫治疗表现欠佳的患者亚组，瑞拉芙普α依然有着优秀的表现。

Q2：胃癌肝转移的治疗是临床中的棘手难题，对于这一难治性人群，瑞拉芙普α的治疗效果如何？除总生存期等核心疗效数据以外，RELIGHT研究还有哪些亮点结果值得我们关注？

彭智 教授

肝脏是胃癌血行转移最常见的靶器官，转移性胃癌中肝脏转移比例达到32.3%5。对于胃癌肝转移患者，其接受免疫治疗的疗效相较于无肝转移患者更差，生存预后也更差。RELIGHT研究既往公布的数据显示，瑞拉芙普α在胃癌肝转移患者中同样具有卓越的疗效6：

• ITT人群肝转移亚组：16.8个月 vs. 10.3个月，提升6.5个月，HR 0.46；

• PD-L1 CPS≥1人群肝转移亚组：16.9个月 vs. 9.7个月，提升7.2个月，HR 0.41；

• PD-L1 CPS≥5人群肝转移亚组：18.5个月 vs. 9.4个月，提升9.1个月，HR 0.40；

同时，网状Meta分析表明，在肝转移患者中，瑞拉芙普α联合化疗相较于其他免疫治疗方案显示出更优的OS获益趋势3。

图2. ITT人群肝转移亚组中瑞拉芙普α与其他免疫治疗方案的间接比较3

本次JCO刊文的更新数据显示，对于肝转移亚组患者，未分层HR为0.4941，这不仅再次证实了瑞拉芙普α在胃癌肝转移治疗领域的巨大潜力，也从另一角度给了我们启示：肝转移可能是瑞拉芙普α的优效生物标志物之一。这一发现的深层机制目前正在探索中，我们中心也计划开展全国多中心、头对头、大型III期研究，以探索瑞拉芙普α+CAPOX对比研究者选择的免疫治疗+CAPOX在胃癌肝转移患者一线治疗中的应用。

除肝转移以外，腹膜转移患者同样是胃癌难治性人群。本次刊文的数据显示，对于胃癌腹膜转移患者，ITT人群OS的HR为0.6801，结合2025 ESMO IO公布的中位OS数据（ITT人群：12.6个月 vs. 8.4个月）3，可见瑞拉芙普α在此类人群中同样存在优异疗效。

除疗效数据以外，瑞拉芙普α的安全性同样表现出色，试验组与对照组任意级别TRAE的发生率相近，分别为97.8%和98.4%；≥3级TRAE的发生率分别为62.6%和59.0%，试验组较对照组仅升高3.6%1。另一方面，瑞拉芙普α还可改善化疗所致血液学毒性（血小板、中性粒细胞、白细胞计数降低），试验组较对照组血液学毒性发生率降低约10%，从而减少血液学毒性所致化疗延迟和剂量调整，并减少升白、升板药物的使用1。这一发现不仅可以更好地保障患者足剂量、足周期完成治疗，还展示了独特的临床经济学价值，极具现实意义。

Q3：胃癌治疗已经逐步迈进精准治疗时代，同时我们也关注到2026年CSCO胃癌诊疗指南已将PD-L1 CPS检测提升为I级推荐，请问在您看来，RELIGHT这一研究结果对胃癌精准治疗体系的构建有哪些价值？为了让患者获得更佳的疗效，未来我们应如何进一步推进胃癌精准治疗的落地？

彭智 教授

针对RELIGHT研究CPS≥5、≥1且＜5、和＜1三个亚组的OS分析显示，PD-L1表达水平与患者OS获益存在显著的相关性。特别是针对≥1且＜5这一亚组，6.1个月的中位OS提升数值堪称意义重大。

FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）曾于2024年对RATIONALE-305、CheckMate-649和KEYNOTE-859三项研究进行了风险-收益评估，结果显示，对于PD-L1 CPS>1且<5的患者，免疫治疗的生存获益微弱且存在不确定性7。瑞拉芙普α此次取得的突破性数据成功拓宽了免疫治疗的边界，进一步完善了胃癌的精准治疗体系。

目前，在现行的CSCO胃癌诊疗指南中，PD-L1检测已被正式提升至I级推荐8。但我们仍要注意，在推进精准治疗落地的征程上，纳入指南推荐只是第一步，如何在我国的医疗体系下因地、因时制宜推进指南落地是关键。未来，CSCO胃癌专委会将继续推进指南巡讲等工作，积极与基层进行跨区域沟通交流，推动指南落地基层，实现诊疗规范化下沉。

Q4：作为我国胃癌治疗领域的骨干专家以及CSCO胃癌专委会委员兼秘书，您见证了瑞拉芙普α等国产原研药物的诞生与成功。您认为这些国产原研方案的成功为中国方案走向世界奠定了怎样的基础？展望未来，中国药物、中国研究、中国方案将如何更深地造福中国及全球的胃癌患者？

彭智 教授

在RELIGHT研究的设计阶段，国际肿瘤学界同样在探索TGF-β通路抑制剂或PD-1/L1联合TGF-β单抗的应用，但相继受挫。在这一背景下，瑞拉芙普α I期研究的成功为我们增添了信心，最终助力药物实现了从概念验证到循证支持的跨越，这是中国方案的创举，也是民族药企与中国学者的成就。作为胃癌一线治疗领域首个获批上市的PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白，瑞拉芙普α成功实现了“增效减毒”，这是我国原研创新药从跟跑向并跑和部分领域领跑的直观体现。

中国药物、中国研究、中国方案立足中国临床，但不会止步于中国临床。要造福更广泛的全球恶性肿瘤患者，我们应该在以下方向继续深耕。首先，应依托中国庞大的胃癌人群资源，继续开展基础研究，为高质量科研和原创靶点开发提供土壤；其次，应鼓励开展临床转化研究，产学研协同，加速实验室成果向临床实践的转化；此外，应积极开展国际间的学术交流与合作，分享我们在胃癌诊治中的丰富经验，强化中国方案在全球学术界的影响力与可及性；最后，医患应携手共进，通过疾病科普等策略构建高水平的医患共识。

JCO刊文：Data cut-off was 20 May, 2024.

说明书：Data cut-off was 2025 11月.

专家简介

彭智 教授

• 博士生导师

• 北京大学肿瘤医院主任医师，青年北京学者

• 国家级青年人才项目获得者

• 中国抗癌协会胃癌专委会委员

• 中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员

• CSCO胃癌专家委员会委员兼秘书

• CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员

• 中国免疫学会临床免疫分会委员

• 北京癌症防治学会胃癌防治专委会主任委员

• 《中华医学杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》编委

• 在BMJ ，Lancet，Nat Med ，JCO、JAMA Oncology发表多篇论著，获批八个胃癌适应症、改变了多项胃癌诊治指南。获得中华医学会一等奖、中国抗癌协会青年科学家奖、中国抗癌协会一等奖等

参考文献

1.Peng Z, et al. J Clin Oncol. 2026 Sep 24:JCO2502933. doi: 10.1200/JCO-25-02933. Online ahead of print.

2.Peng Z, et al. 2025 ESMO Asia. Poster 298P.

3.Hongchao Gao, et al. 2025 ESMO IO. Poster 320eP.

4. 瑞拉芙普α说明书（2026年1月5日核准）

5.Chen Y, et al.J Hematol Oncol.2025 Apr 15;18(1):42.

6.Peng Z, et al. 2025 ESMO IO. Slides 243MO.

7.Food and Drug Administration (US). Immune checkpoint inhibitors in patients with metastatic or unresectable HER2-negative gastric adenocarcinoma. FDA Briefing Document presented at: Oncology Advisory Committee Meeting; 2024 Sep 26.

8.CSCO胃癌临床诊疗指南，2026版

审批编码：TG-肿瘤-胃肠食管瑞拉芙普α注射液-02665-2026-09

撰写：Babel

审校：Babel

排版：Atai

执行：Atai

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