MNC围剿RAS靶点

文 | 氨基观察

RAS靶点可行性的证明，正压缩所有追赶者的时间表。至少，MNC正在加快布局。

4月，艾伯维与Kestrel Therapeutics达成合作，获得口服小分子pan-KRAS抑制剂全球权益；

6月，强生以10亿美元现金收购Firefly Bio，获得针对KRAS驱动肿瘤的降解抗体偶联药物（DAC）平台；

9月，默沙东以4亿美元首付款引进思璞锐的KRAS G12D（ON）抑制剂，进一步补充相关管线……

随着MNC对RAS的围剿全面展开，局面也越来越精彩。逻辑在于，MNC凭借极强的资源、能力，不仅能更广泛地布局，而且推动效率极高，既有望加速研发管线的进击，也可能让一些新技术提早落地。

换句话说，MNC成了RAS靶点的最大变量。

藏不住的“野望”

MNC对于RAS靶点的兴趣，越来越浓厚了。

最典型的就是默沙东。在RAS领域，默沙东并不是新手，其KRAS G12C抑制剂Calderasib今年已经进入III期临床，聚焦非小细胞肺癌。只是，在K药专利悬崖下，其并未满足于眼下的布局。

今年年初，默沙东收购Revolution Medicines的传闻不断。近期，则是直接以4亿美元首付款、总额最高达数十亿美元的交易规模，引进思璞锐的KRAS G12D（ON）抑制剂。目前，该分子仍只处于早期临床阶段，4亿美元首付款也凸显了默沙东对该领域的厚望。

事实上，默沙东只是MNC盯上RAS的缩影。

4月份，艾伯维的入局也充分体现了这一点。当时，艾伯维选择与Kestrel Therapeutics达成合作，获得口服小分子pan-KRAS抑制剂KST-6051的相关权益。

肿瘤一直不是艾伯维的强项，在KRAS上此前也涉足不多，但即便如此，艾伯维依然愿意给出14.5亿美元的高价，要知道KST-6051仅仅进入I期临床，进度上无优势。艾伯维希望押注一个可能性。

诺华的出手，更是印证了MNC对RAS的热度。

2026年10月，诺华公开了其以pan-RAS抑制剂为payload的ADC技术平台专利，实施例中包含B7H3/pan-RAS ADC、EphA2/pan-RAS ADC分子。

一直以来，诺华都认为，ADC过于热闹，不值得押注，直到今年才开始转变思路。而RAS，可以说是其ADC布局的试水。这也足见诺华对RAS赛道的看重。

更全、更快、更好

MNC的入局，对于biotech来说，是不容忽视的冲击波。毕竟，在资源和能力这一块，MNC独树一帜。目前来看，在布局全面性和效率层面，MNC已经率先制造出紧迫感。

罗氏是最典型的代表。

在布局层面，罗氏已经是RAS领域最全面的企业之一。

2026研发会上，罗氏展示了覆盖多个KRAS突变亚型的研发管线，包括KRAS G12C抑制剂divarasib、pan-RAS抑制剂RG6505、KRAS G12D抑制剂RG6620、KRAS G12V抑制剂RO7836748等，并表示将持续探索其他突变亚型的治疗机会。

其中divarasib已经在临床中展现出明确的竞争力。2026年7月，罗氏宣布，III期Krascendo 1头对头研究中，在既往接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，divarasib在PFS、OS两个终点上优于已获批上市的sotorasib或adagrasib。

此外，罗氏还在进一步探索divarasib与其他疗法的联合方案，包括推进其联合K药用于KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线治疗的III期研究，以及探索术后辅助治疗场景，扩大产品的应用范围与潜在市场空间。

更值得关注的是罗氏的临床能力与效率。Krascendo 1头对头研究，338 例、25 个国家、150 个中心，从入组到主要终点完成只用 20 个月。同样是二线 KRAS G12C 肺癌，罗氏比 KRYSTAL-12 快约 14 个月，比 CodeBreaK 200 快约 6 个月。

进展同样迅速的还有RO7836748。从概念到如今已经落地，10月8日，罗氏RO7836748薄膜包衣片的临床试验申请获NMPA默示许可，用于治疗RAS G12V突变的实体瘤患者。可以说，罗氏目前是全球进展最快的KRAS G12V抑制剂开发药企之一。

不仅能够后来居上，甚至开始领跑，这也正是MNC带来的压迫感。

促进生态正循环

当然，MNC的入场，也会推动整个RAS生态进入正循环，可能会推动更多下一代技术的落地。从布局来看，MNC在盯着前沿技术。

例如，勃林格殷格翰基于广谱KRAS的创新，ACBI3、ACBI4是BI的两款pan-KRAS降解剂。

与抑制剂相比，降解剂的优势在于抑制更持久、耐药风险更低，缺点则在于只靶向KRAS突变，且分子量较大、口服生物利用度较低。

临床前研究显示，ACBI3可选择性降解17种最常见KRAS突变体中的13种（包括最常见的G12D）；迭代产物ACBI4更进一步，专门靶向GTP结合的激活态KRAS（KRAS-on），即使亲和力较低也能有效降解。当然，两款产品仍处于临床前阶段，相关优势仍需后续研究验证。

不同企业的技术选择，也与自身已有的平台和研发能力有关。比如阿斯利康，其细胞疗法是长期重点布局方向，而围绕KRAS，公司也做了尝试。

其靶向KRAS G12D的TCR-T项目AZD0240、NT-112目前已进入临床研究。有趣的是，含有KRAS G12D的突变肽段可由高频HLA等位基因HLA-A*11:01有效提呈至细胞表面，这种良好的pMHC复合物结合能力与人群覆盖度，使"不可成药"的KRAS G12D成为TCR-T细胞治疗的理想靶点。

除了探索细胞治疗外，阿斯利康管线中还有与加科思合作推进的pan-KRAS抑制剂JAB-23E73，补齐了抑制剂空白。

更多MNC正在加入推动下一代技术落地的过程中。

2026年9月，GSK以1.1亿美元首付款、总额最高12.95亿美元，获得和黄医药HMPL-A830在中国以外市场的独家开发与商业化权益，该候选药物是一款KRAS-EGFR ATTC。

其思路是将靶向EGFR的抗体与广谱KRAS有效载荷相结合，借助受体的内化作用，实现更精准、更特异的递送。

尽管该药目前尚未进入临床阶段，但GSK对这一创新路径表示认可。在最新的摩根士丹利大会上，GSK将未来BD管线的方向定为未满足需求、系统化重建、聚焦同类最佳或全球首创，HMPL-A830显然符合这一标准。

更激进的是直接收购。2026年6月，强生宣布以10亿美元现金收购Firefly Bio，后者拥有针对KRAS驱动肿瘤的Firelink™ DAC平台。

在MNC的努力下，更多看起来遥不可及的技术，会加速落地，给更多患者带来更好的选择。

总结

从安进、BMS在KRAS领域遭遇商业化困局和监管挫折，到Revolution相关药物近期因不同KRAS亚型疗效差异引发的审评争议，RAS赛道正在释放一个明确信号：窗口依然存在。

这也是MNC加速布局RAS的共同逻辑。无论是通过并购与合作引入新资产，还是依靠内部研发持续推进，都在用资本和规模优势堆砌竞争壁垒。

归根结底，RAS已成为MNC难以绕开的必争之地。当然，MNC可以快速进入赛道，创新可以带来差异化优势，但最终决定成败的还是临床价值。

谁能成为RAS靶点领域的王，还需要时间给出答案。