体内CAR‑T研发持续推进,体内CAR‑NK领域也迎来重要新进展。
近日,发表在Nature Biotechnology杂志上的一项突破性研究中,来自MIT的一个科学家团队利用工程改造的双表位NK细胞配体(可与NK细胞表面的受体结合)开发了NK细胞靶向LNP(NtLNP),并成功开发出基于mRNA的体内CAR-NK细胞疗法。大牛Robert Langer教授是论文的作者之一。
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研究显示,NtLNP在小鼠体内可实现高达约80%的NK细胞转染,且具有极低的脱靶效应。随后,研究人员测试了基于NtLNP的体内CAR-NK细胞疗法治疗癌症和自身免疫性肝炎(由自身反应性T细胞引起)的潜力。
在一种侵袭性黑色素瘤的小鼠模型中,注射了NtLNP以重编程NK细胞的5只小鼠中,有3只实现了完全缓解。研究人员还发现,在人源化小鼠模型中使用基于NtLNP的体内CAR-NK细胞疗法治疗T细胞淋巴瘤时,肿瘤被显著抑制。在这些小鼠中,经过五次注射NtLNP-mRNA后,肿瘤被彻底清除。
此外,研究人员证明,基于NtLNP开发的靶向CD3的CAR-NK细胞能够在自身免疫性肝炎(在这种疾病中,T细胞攻击肝脏中的肝细胞)模型中几乎消除所有自身反应性T细胞,肝脏损伤得到修复。这种治疗效果仅在注射一次NtLNP-mRNA后就得以实现。
研究人员希望,这类体内CAR-NK细胞疗法可用于治疗多种由功能失调的T细胞引起的自身免疫性疾病,包括多发性硬化症和类风湿性关节炎。
“该研究充分展示了纳米递送系统的力量,以及它们在治疗癌症和其他疾病方面的潜在能力。”Robert Langer教授说道。
参考资料:
[1]https://www.nature.com/articles/s41587-026-03310-1
[2]https://news.mit.edu/2026/reprogrammed-nk-immune-cells-target-cancer-and-autoimmune-disorders-1013
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