埃万妥一线治疗头颈鳞癌ORR高达77%，100%患者靶病灶缩小！郭晔教授解读OrigAMI-4研究剑指头颈鳞癌一线新格局

*仅供医学专业人士阅读参考

头颈鳞癌一线治疗迎来重磅突破！埃万妥单抗三药联合展现强劲抗肿瘤活性，为提升一线治疗疗效开辟新路径。

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗公布了亮眼数据：Ib/II期OrigAMI-4研究队列5显示，埃万妥单抗联合帕博利珠单抗及卡铂一线治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC），在HPV无关人群中，确认客观缓解率（ORR）高达77%，100%的患者靶病灶出现缩小，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，12个月总生存（OS）率达到77%[1]，展现出埃万妥单抗三药联合方案强劲的抗肿瘤活性，为R/M HNSCC一线治疗带来了令人振奋的新进展。

当前，免疫治疗已成为R/M HNSCC一线治疗的重要组成部分，但整体疗效仍存在一定提升空间。KEYNOTE-048研究显示，在PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1的人群中，帕博利珠单抗联合化疗的ORR仅为36%，中位无进展生存期（PFS）为5.0个月，12个月PFS率仅为19%[2]。相当比例的患者未能获得理想的肿瘤缓解，且疾病进展风险仍然较高。与此同时，一线治疗失败后的有效挽救手段有限，进一步凸显了在一线阶段提高缓解率、延长疾病控制时间的重要性。在这一背景下，埃万妥单抗三药联合方案取得的积极结果，为突破现有一线治疗的疗效瓶颈提供了新的研究方向。医学界肿瘤频道特邀请同济大学附属东方医院郭晔教授深入解读埃万妥单抗三药联合方案的关键研究数据及临床价值，并展望其在R/M HNSCC一线治疗中的应用前景。

77% ORR、100%靶病灶缩小！埃万妥单抗联合方案利刃出鞘

OrigAMI-4（NCT06385080）是一项全球多中心、开放标签、多队列Ib/II期临床研究，旨在评估皮下注射埃万妥单抗单药及不同联合方案治疗R/M HNSCC的疗效与安全性。本次ESMO报告的队列5聚焦一线治疗，探索埃万妥单抗联合帕博利珠单抗及卡铂的临床价值[1]。

该队列纳入PD-L1 CPS≥1、ECOG体能状态评分0–1分、既往未在复发/转移阶段接受系统治疗的患者，且既往未接受抗EGFR或抗PD-(L)1治疗。治疗方案采用皮下注射埃万妥单抗联合帕博利珠单抗及卡铂，其中卡铂最多使用6个周期，随后继续埃万妥单抗联合帕博利珠单抗维持治疗。截至2026年6月16日，研究共入组30例患者，其中29例纳入疗效分析，包括22例HPV无关HNSCC患者及7例HPV相关口咽癌患者，中位随访时间为10.6个月。

图1. OrigAMI-4研究设计

高缓解率与广泛肿瘤退缩，直击头颈鳞癌一线治疗核心需求

研究成功达到预设主要终点：整体疗效可评估人群经研究者评估的确认ORR为66%（95% CI：46%–82%）。尤其值得关注的是，HPV无关人群的确认ORR进一步达到77%（95% CI：55%–92%），超过既往帕博利珠单抗联合化疗历史ORR（36%）的两倍*。其中14%的患者实现完全缓解（CR），64%的患者实现部分缓解（PR），临床获益率（CBR）达到82%。

图2. 患者肿瘤缓解情况

对于R/M HNSCC而言，这一结果具有突出的临床价值。头颈部肿瘤的局部侵犯和肿瘤负荷与患者的临床症状密切相关，尤其是口腔、口咽、下咽和喉等部位的复发病灶，可能导致吞咽困难、气道受压、疼痛及营养摄入障碍。部分患者即使尚未发生广泛远处转移，也可能因局部肿瘤持续进展而面临严重的功能损害。因此，在一线治疗中尽早获得充分的肿瘤退缩，对于降低肿瘤负荷、改善局部疾病控制状况及争取后续治疗机会具有重要意义。

本次研究最令人瞩目的结果之一，是22例HPV无关患者的靶病灶全部出现不同程度缩小，靶病灶缩小患者比例达到100%，表明三药联合方案的抗肿瘤活性覆盖了全部接受疗效评估的HPV无关患者，即使部分患者尚未达到RECIST定义的客观缓解标准，仍可观察到肿瘤负荷降低。与此同时，该人群中位至首次缓解时间为9.4周，显示出积极的早期抗肿瘤作用。较高的ORR与广泛的肿瘤缩小，体现了埃万妥单抗三药联合方案在R/M HNSCC一线治疗的突出的缩瘤潜力，尤其值得在肿瘤负荷较高、亟需有效控制疾病的患者中进一步探索。

缓解深度与持续性兼备，12个月OS率达到77%

在获得较高缓解率的基础上，OrigAMI-4队列5进一步展现了持续疾病控制的积极信号。在17例获得确认缓解的HPV无关患者中，中位DoR尚未达到，数据截止时65%的患者仍处于持续缓解状态。这意味着相当一部分已经获得缓解的患者能够继续维持治疗效果，为长期疾病控制提供了基础。生存数据同样值得关注。中位随访10.6个月时，HPV无关患者的中位PFS为7.7个月（95% CI：4.7个月至尚未达到），中位OS尚未达到，12个月OS率达到77%（95% CI：53%–90%）。

图3. 患者的PFS和OS结果

随着免疫治疗和化疗在一线广泛应用，部分患者虽可获得初始缓解，但后续仍可能出现疾病进展，进入治疗选择有限的后线阶段。对于局部复发患者，二次进展可能进一步加重组织侵犯及功能损害，并限制后续治疗方案。埃万妥单抗联合治疗方案在提高肿瘤缓解率的同时，可维持较长时间的疾病控制，将更好地改善患者的整体治疗结局。

皮下制剂进一步优化治疗体验

本次研究采用了埃万妥单抗皮下注射剂型。在安全性方面，埃万妥单抗联合方案的整体安全性特征与各组成药物既往报告基本一致，多数不良事件为1–2级。埃万妥单抗给药相关反应发生率为13%，未观察到≥3级给药相关反应；因治疗相关不良事件导致全部研究药物停用的比例仅为3%。主要不良事件包括贫血、低白蛋白血症、口腔炎及皮肤反应等，可结合血液学监测、营养支持和皮肤黏膜管理等措施开展规范化干预。

临床中，对于头颈鳞癌患者，既往手术、放疗及疾病本身所致的吞咽困难、营养不良等问题，可能增加系统治疗过程中的管理难度。传统静脉输注单克隆抗体通常需要较长的给药及留院时间，而埃万妥单抗皮下制剂的单次注射操作5分钟内即可完成，能够明显缩短药物给药时间。PALOMA-3研究也显示，埃万妥单抗皮下制剂较静脉制剂具有更低的给药相关反应发生率（13% vs 66%），安全性更优[3]。

此外，OrigAMI-4队列5采用不含5-氟尿嘧啶（5-FU）的三药联合方案，卡铂最多使用6个周期，随后进入埃万妥单抗联合帕博利珠单抗维持治疗阶段。该设计减少了持续静脉输注5-FU的需求，有助于减轻反复就诊及持续输注带来的负担，也为患者维持相对正常的生活节奏提供了支持。

EGFR/MET双靶阻断协同免疫化疗，创新机制释放一线治疗潜力

OrigAMI-4队列5的优异结果，体现了EGFR/MET双靶点干预在HNSCC中的治疗潜力。EGFR是HNSCC中重要的治疗靶点，其异常激活可通过MAPK、PI3K/AKT等信号通路促进肿瘤细胞增殖、侵袭及疾病进展。西妥昔单抗作为经典EGFR单克隆抗体，已在HNSCC临床实践中应用多年，但其单药治疗的抗肿瘤活性仍存在一定局限。一项纳入103例铂类治疗后进展的R/M HNSCC患者的Ⅱ期研究显示，西妥昔单抗单药治疗的ORR为13%，疾病控制率（DCR）为46%，中位肿瘤进展时间为70天[4]。如何突破传统EGFR单靶点治疗的疗效瓶颈，成为该领域的重要研究方向。

既往研究揭示了MET旁路激活在抗EGFR治疗耐药中的作用。在HNSCC患者的西妥昔单抗敏感及耐药肿瘤组织中，耐药病灶存在MET扩增及表达上调，进一步的体外及体内实验表明，MET激活能够重新激活MAPK信号通路，维持肿瘤细胞增殖并降低其对西妥昔单抗的敏感性[5]。这些发现为EGFR与MET共同靶向提供了重要的生物学依据。

埃万妥单抗是一种全人源IgG1 EGFR/MET双特异性抗体，可同时结合EGFR和MET受体，通过阻断双靶点信号、促进受体下调，抑制肿瘤增殖及MET介导的旁路代偿性激活。此外，其增强型Fc效应功能可募集单核细胞、巨噬细胞等免疫效应细胞，通过抗体依赖性细胞毒作用及胞啃作用发挥免疫激活效应，促进肿瘤细胞清除，为联合免疫检查点抑制剂提供生物学依据[6,7]。

本次OrigAMI-4队列5在埃万妥单抗与帕博利珠单抗联合的基础上加入卡铂，形成了EGFR/MET双靶点阻断、PD-1免疫检查点抑制及细胞毒性化疗相互补充的治疗策略。通过同时干预肿瘤增殖信号、免疫抑制通路及肿瘤细胞存活，这一联合设计为提高R/M HNSCC一线治疗的抗肿瘤活性提供了新的依据。此次ESMO研究取得的积极结果，也凸显了以埃万妥单抗为基础构建创新联合治疗方案的潜力，为EGFR/MET双靶点策略向R/M HNSCC一线治疗拓展提供了支持。

多队列研究持续释放积极信号，OrigAMI-5开辟一线治疗新格局

埃万妥单抗在HNSCC领域的临床开发已形成覆盖后线单药及一线联合治疗的多队列研究布局。OrigAMI-4系列研究分别在既往标准治疗失败及一线初治人群中取得积极结果，为进一步优化埃万妥单抗的治疗策略提供了依据。

在后线治疗方面，OrigAMI-4队列1研究纳入102例既往接受免疫检查点抑制剂及含铂化疗的HPV无关R/M HNSCC患者。中位随访11.8个月时，埃万妥单抗皮下单药治疗经盲态独立中心审查（BICR）评估的确认ORR达到42%，CR率为15%，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到；研究者评估的中位PFS为6.8个月，中位OS为12.5个月[8]。基于该队列早期研究的积极结果，埃万妥单抗于2026年2月获得美国FDA突破性疗法认定，并被纳入2026版《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》，作为免疫治疗及含铂化疗失败后R/M HNSCC（非鼻咽癌）的Ⅲ级推荐方案[9]。

在一线治疗方面，OrigAMI-4队列2探索了埃万妥单抗联合帕博利珠单抗的治疗价值，更新结果显示，39例既往未在复发/转移阶段接受系统治疗的HPV无关R/M HNSCC患者中，研究者评估的确认ORR达到59%，CR率为18%，82%的患者出现靶病灶缩小，中位PFS为7.7个月，中位DoR及OS均尚未达到[10]。

随着后线单药与一线联合研究证据不断积累，埃万妥单抗的临床开发已进一步进入关键Ⅲ期验证阶段。全球多中心随机Ⅲ期OrigAMI-5研究（NCT07276399）已正式启动[11]，旨在评估埃万妥单抗联合帕博利珠单抗及卡铂在R/M HNSCC一线治疗中的价值。该研究计划纳入约500例HPV无关R/M HNSCC患者，按照1:1随机分配，分别接受埃万妥单抗皮下制剂联合帕博利珠单抗及卡铂，或帕博利珠单抗联合铂类及5-FU治疗，以ORR和OS作为双主要终点，同时评估PFS、DoR、患者报告结局及安全性。值得关注的是，OrigAMI-5不限制PD-L1 CPS表达水平，将进一步探索这一创新三药联合方案在不同PD-L1表达患者中的治疗价值，具有较强的临床实践意义。随着Ⅲ期临床研究持续推进，埃万妥单抗有望进一步拓展其在R/M HNSCC中的治疗定位，为一线治疗带来更具竞争力的创新方案。

结语

2026年ESMO大会公布的OrigAMI-4队列5研究结果，为R/M HNSCC一线治疗带来了新突破。埃万妥单抗联合帕博利珠单抗及卡铂在HPV无关人群中展现出77%的ORR、广泛的肿瘤退缩及持续疾病控制潜力，充分体现了EGFR/MET双靶点干预与免疫、化疗联合的临床开发价值。皮下制剂与不含5-FU的治疗设计，为优化患者治疗体验提供了新的选择 。随着 OrigAMI-5Ⅲ期研究深入推进，期待埃万妥单抗在改善R/M HNSCC患者肿瘤缓解和长期生存方面取得更多积极成果，为头颈鳞癌一线治疗格局带来新的改变。

*非对头对头研究，不可进行直接比较

专家简介

郭晔 教授

• 主任医师

• 同济大学附属东方医院

• 肿瘤科-新药一期临床试验中心主任

• 国家癌症中心鼻咽癌、喉癌质控专委会副主委

• 中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会前任主委

• 中国医师协会头颈肿瘤专委会副主委

• 中国医促会鼻咽癌防治分会副主委

• 中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会副主委

• 中国抗癌协会头颈肿瘤专委会委员

• 中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员

• 上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会副主委

参考文献

[1]Swiecicki PL,et al.Amivantamab plus pembrolizumab plus carboplatin in first-line recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer:Results from the phase 1b/2 OrigAMI-4 study.ESMO Congress 2026.Abstract 1539RO.

[2]Burtness B,et al.Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck(KEYNOTE-048):a randomised,open-label,phase 3 study.Lancet.2019;394(10212):1915-1928.

[3]Leighl NB,et al.Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab,Both in Combination With Lazertinib,in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer:Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study.J Clin Oncol.2024;42(30):3593-3605.

[4]Vermorken JB, et al. Open-Label, Uncontrolled, Multicenter Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Toxicity of Cetuximab As a Single Agent in Patients With Recurrent and/or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Who Failed to Respond to Platinum-Based Therapy. J Clin Oncol. 2007;25(16):2171-2177.

[5]Novoplansky O, et al. MET activation confers resistance to cetuximab, and prevents HER2 and HER3 upregulation in head and neck cancer. Int J Cancer. 2019;145(3):748-762.

[6]Neijssen J,et al.Discovery of amivantamab(JNJ-61186372),a bispecific antibody targeting EGFR and MET.J Biol Chem.2021;296:100641.

[7]Vijayaraghavan S,et al.Amivantamab(JNJ-61186372),an Fc Enhanced EGFR/cMet Bispecific Antibody,Induces Receptor Downmodulation and Antitumor Activity by Monocyte/Macrophage Trogocytosis.Mol Cancer Ther.2020;19(10):2044-2056.

[8]Burtness B,et al.Amivantamab in Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Cancer After Checkpoint Inhibitor and Chemotherapy:Pivotal Results From the Phase Ib/II OrigAMI-4 Study.J Clin Oncol.2026;44(24):2271-2277.

[9]中国临床肿瘤学会（CSCO）.《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南（2026版）》.

[10]Kao HF,et al.Amivantamab plus pembrolizumab in previously untreated recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer:Results from the phase 1b/2 OrigAMI-4 study.Clin Cancer Res.

[11]Haddad RI,et al.OrigAMI-5:A randomized,phase 3 study of amivantamab plus pembrolizumab and carboplatin vs standard of care pembrolizumab plus platinum and 5-fluorouracil as first-line treatment in recurrent/metastatic head and neck cancer.J Clin Oncol.2026;44(16_suppl).

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