【Org. Lett.】室温下高效脱羧制备鏻盐，可一锅串联Wittig反应！

鏻盐是有机合成中极具价值的合成中间体 。传统主流合成手段是叔膦与烷基卤代物发生亲核取代，该方法高度依赖预官能化的烷基卤代物；部分烷基卤代物和三苯基膦反应还需要高温或者高压条件。虽然已经发展出烯烃、羰基化合物作为前体的鏻化策略，但这类方法底物普适性受限，难以实现复杂分子的后期官能化修饰。

近期， Hailong He等人 报道了一种氧化还原活性酯（RAEs）参与的光诱导脱羧鏻化反应，可以直接合成烷基以及苄基类鏻盐。由碘化钠、叔膦、氧化还原活性酯三者构建的光响应三元电荷转移复合物（CTC），可以让该反应在不使用过渡金属、外加光催化剂的条件下顺利进行。该方法对多种苄基、脂肪族氧化还原活性酯以及各类叔膦底物均具备良好兼容性，商品化膦配体骨架同样适用；同时还可以实现复杂羧酸衍生底物的后期鏻化修饰。【 Org. Lett.2026, https://doi.org/10.1021/acs.orglett.6c04068 】

反应条件优化

以三苯基膦、4‑甲氧基苯乙酸衍生的氧化还原活性酯作为模板底物，采用395 nm LED 光源开展条件筛选（反应规模 0.2 mmol，乙腈 2 mL，氮气保护室温反应 12 h，产率由 ³¹P‑NMR 测定，磷酸三甲酯为内标）。

卤盐筛选：NaCl 仅得到痕量产物，NaBr 产率 49%，NaI 提升至 62%，印证碘离子对 CTC 形成的促进作用。

酸添加剂：甲酸、乙酸无法提升效率；加入 1 当量磷酸二氢钾产率 77%；降低磷酸二氢钾至 0.5 当量，模板产物 3c 产率达到91%（最优）。

溶剂筛选：四氢呋喃几乎无产物，乙酸乙酯产率 43%，DMA 产率 35%，乙腈表现最优。

光源：365 nm 照射产率下降至 68%，伴随大量三苯基氧膦副产物；455 nm 光源产率仅 30%；最优为 395 nm。

对照实验：避光条件完全不反应，证明光照必不可少；空气环境下反应被完全抑制，反应需要惰性氮气氛围保护。

最终确定最优条件：叔膦（0.2 mmol），RAE（2 当量），NaI（1 当量），KH₂PO₄（0.5 当量），乙腈作溶剂，氮气保护，30 W 395 nm LED，室温搅拌 12 h。

底物拓展α‑芳基羧酸衍生 RAE 底物

无取代苯乙酸 RAE 得到产物 1c，产率 88%；富电子取代（甲基、甲氧基、叔丁基）底物产物 2c‑4c 产率 83%‑92%。

卤代取代（F、Cl、Br、I）底物 5c‑8c 产率 66%‑79%，卤素官能团保留，可继续后续衍生；4‑苯基取代产物 9c 产率 78%；氨基、Boc 保护氨基、羟基等强给电子基团兼容，产物 10c‑12c 产率 70%‑76%。邻、间、对位甲基、氟取代底物均可以良好收率得到目标产物（73%‑92%）；二取代、萘环、苯并二氧戊环骨架 RAE 同样适用，产物 17c‑19c 产率 67%‑78%。

各类吸电子基团（三氟甲氧基、三氟甲基、硝基、酯基、芳酰基、氰基）均可兼容，产物 20c‑27c 产率 59%‑82%。二级苄基 RAE也可发生转化，产物 28c‑29c 获得良好收率。

脂肪族羧酸衍生 RAE 底物

直链一级脂肪 RAE：30c‑32c 产率 42%‑65%；甲氧基、三氟甲基取代一级烷基 RAE 产物 33c（46%）、34c（51%）。

含环烷基、芳基、杂芳环一级烷基 RAE，产物 35c‑38c 产率 44%‑53%。

二级脂肪 RAE（异丙基、环丁基、环戊基、环己基），产物 39c‑42c 产率 40%‑53%。

位阻大的叔碳 RAE（叔丁基、金刚烷基）依然可以反应，产物 43c‑44c。整体趋势：烷基自由基取代程度越高，反应产率下降，作者推测主要是位阻效应导致。

膦底物拓展及复杂活性分子后期修饰

取代三芳基膦（甲基、氟、氯取代）45c‑47c 产率 65%‑78%；三环己基膦48c 产率 68%；烷基‑芳基混合膦 Cy₂PPh得到 49c，79%；富电子芳基膦50c 同样兼容。商品化膦配体XantPhos、CyJohnPhos、DPEphos直接参与反应得到鏻衍生物 51c‑53c，产率 61%‑69%，说明该方法可以直接修饰商品化膦配体。

选取高香草酸、萘普生、双氯芬酸衍生的 RAE，实现后期鏻化，产物 54c‑56c 产率 63%‑70%，证明该方法对复杂药物骨架的适用性。

放大实验：放大至 4 mmol 规模合成产物 2c，得到 1.77 g 产物，产率 89%，放大后效率没有明显衰减。

一锅串联反应：该反应得到的鏻盐 45c 不分离，直接与苯甲醛进行 Wittig 烯基化，一锅得到烯烃 45e，收率 42%，证明本方法获得的鏻盐可直接用于经典 Wittig 反应，具备合成应用价值。

机理研究

紫外‑可见光谱实验：单独三苯基膦、单独 RAE 在 350‑450 nm 几乎无吸收；二者混合光谱也无明显变化；加入 NaI 之后体系在 350‑450 nm 出现新宽吸收带，搅拌时间越长吸收越强，同时溶液发生颜色改变，直接证明体系原位生成NaI / 三苯基膦 / RAE 三元光响应 CTC 复合物。

自由基捕获实验：加入过量 TEMPO，3c、42c 的生成被完全抑制，证明反应属于自由基过程。

EPR 自旋捕获实验（DMPO 为捕获剂）：避光条件无信号；光照 90 s 检测到两组信号，六重峰归属于碳中心自由基，三重峰归属于膦自由基阳离子氧化 DMPO 产生的信号，证实两种关键自由基中间体存在。

开关光实验：反应需要持续光照，关掉灯光反应停止；量子产率仅 3.05%，以上两点共同排除自由基链式反应机理，说明不是链式循环，激发态复合物直接驱动反应进行。

推测反应路径：1、叔膦NaI氧化还原活性酯 RAE组装形成光响应三元电荷转移复合物 CTC（中间体 I）；2、光照激发 CTC，复合物内部发生分子内单电子转移 SET，生成RAE 自由基阴离子 V，同时产生含磷‑碘中间体 II；中间体 II 脱去 NaI 得到膦自由基阳离子 IV；3、RAE 自由基阴离子 V 发生 N‑O 键断裂，脱羧释放碳中心自由基 VI；4、碳自由基 VI 与膦自由基阳离子 IV在碘离子参与下结合，最终得到鏻盐目标产物 c。

本文开发了羧酸衍生氧化还原活性酯参与的光诱导脱羧鏻化反应，实现烷基、苄基鏻盐的直接合成。依靠碘化钠、叔膦、氧化还原活性酯构建的光响应三元电荷转移复合物，该反应无需过渡金属催化剂、无需外加光催化剂，依靠光诱导单电子转移、脱羧产生碳自由基，完成 C (sp³)‑P 键构建。该方法底物兼容性广，适用于各类苄基、脂肪族氧化还原活性酯与多种叔膦底物，商品化膦配体骨架也可参与转化；来源于复杂生物活性分子的氧化还原活性酯同样可以顺利反应，可实现分子后期鏻化修饰。

参考资料：Photoinduced Charge-Transfer Complex-Mediated Decarboxylative Phosphoniumation；Hailong He, Jiajin Chen, Hongyao Wang, Wenlong He, Tao Zhou, Zihao Chen, Zhiyan Xue, Qilong Wu, Ziyi Xu, Shuyang Liu,* and Yunhe Jin*；Org. Lett.2026,

https://doi.org/10.1021/acs.orglett.6c04068