CLDN18.2靶向ADC 3期研究达到双主要终点；双靶点ADC 3期结果积极......

CLDN18.2靶向ADC国际3期研究达到双主要终点，延长胃癌患者PFS和OS

武田（Takeda）和信达生物（Innovent Biologics）公布了在研CLDN18.2靶向抗体偶联药物（ADC）arcotatug tavatecan治疗晚期胃癌的国际性3期G-HOPE-001研究结果。研究同时达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）两项主要终点，显著延长既往接受过多线治疗的CLDN18.2阳性晚期胃癌患者的生存期。

G-HOPE-001是一项国际性多中心、随机、开放标签3期研究，共纳入464例既往接受过2至4线系统治疗的CLDN18.2阳性、不可切除局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界部腺癌患者。受试者按1：1比例接受每3周一次、剂量为6 mg/kg的arcotatug tavatecan，或研究者选择的伊立替康、紫杉醇或曲氟尿苷/替匹嘧啶治疗。

最新分析显示，arcotatug tavatecan组的中位总生存期达到10.2个月，对照组为6.9个月，死亡风险降低43%（HR=0.57,95% CI：0.45~0.73，P<0.0001）。经独立影像学评估，两组中位PFS分别为7.1个月和3.1个月（HR=0.45,95% CI：0.35~0.58），经确认的客观缓解率分别为37.4%和7.7%。

Arcotatug tavatecan是一款靶向紧密连接蛋白CLDN18.2的ADC，通过抗体将拓扑异构酶1抑制剂exatecan递送至表达CLDN18.2的肿瘤细胞。该药还采用Fc效应功能沉默设计，旨在降低抗体Fc段介导的非肿瘤组织毒性风险。CLDN18.2在正常胃黏膜组织中主要位于细胞间紧密连接区域，在部分胃癌等实体瘤中则异常暴露于肿瘤细胞表面，因此成为近年来胃癌靶向药物开发的重要靶点。

EGFR/HER3双靶点ADC 3期结果积极，降低59%乳腺癌疾病进展或死亡风险

百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）与SystImmune宣布，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体3（HER3）的双特异性ADC izalontamab brengitecan（iza-bren）治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌的3期PANKU-Breast01研究取得积极结果。研究达到PFS主要终点，使患者疾病进展或死亡风险降低59%。

PANKU-Breast01是一项随机3期研究，共纳入383例既往至少接受过一线化疗后疾病进展的不可切除局部晚期、复发性或转移性HR+/HER2阴性乳腺癌患者。其中190例患者接受iza-bren治疗，193例接受化疗。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS。

PFS中位随访时间为15.2个月时，iza-bren组的中位PFS达到8.2个月，对照组为4.0个月，疾病进展或死亡风险降低59%（HR=0.41,95% CI：0.33~0.53，P<0.0001）。此外，两组经确认的客观缓解率（cORR）分别为40.5%和20.2%，中位缓解持续时间分别为6.9个月和4.2个月。

Iza-bren是一款在研的潜在“first-in-class”双特异性ADC，可同时靶向EGFR和HER3。这两个受体均参与肿瘤细胞增殖和存活相关信号传导。通过双靶点结合，iza-bren能够识别表达EGFR或HER3的肿瘤细胞，并在内化后释放拓扑异构酶1抑制剂载荷，诱导肿瘤细胞死亡。该药还被设计为能够阻断EGFR和HER3相关信号，进一步抑制肿瘤细胞增殖。

FRα靶向ADC 3期结果积极，卵巢癌患者疾病进展或死亡风险降低71%

Genmab宣布，在研抗体偶联药物rinatabart sesutecan（Rina-S）治疗铂耐药卵巢癌的全球3期RAINFOL-02研究获得积极顶线结果。研究达到PFS主要终点及OS关键次要终点，显著降低患者的疾病进展或死亡风险。值得关注的是，在不同叶酸受体α（FRα）表达水平的患者中均观察到相关获益。

RAINFOL-02是一项全球性、多中心、随机、开放标签3期研究，共有584例铂耐药卵巢癌患者接受随机分组，不限制FRα表达水平。受试者按1：1比例接受每3周一次、剂量为120 mg/m²的Rina-S，或研究者选择的紫杉醇、拓扑替康、聚乙二醇化脂质体多柔比星或吉西他滨治疗。主要终点为研究者评估的PFS，关键次要终点包括OS和客观缓解率（ORR）。

结果显示，在全部随机患者组成的意向治疗（ITT）人群中，与对照组相比，Rina-S使疾病进展或死亡风险降低71%（HR=0.29,95% CI：0.23~0.37，P<0.0001），死亡风险降低57%（HR=0.43,95% CI：0.31~0.59，P<0.0001）。在预设的492例主要分析人群中，该药使疾病进展或死亡风险降低67%（HR=0.33,95% CI：0.26~0.42），死亡风险降低56%（HR=0.44,95% CI：0.31~0.63），均达到统计学显著性。

Rina-S是一款靶向FRα的ADC，由靶向抗体与拓扑异构酶1（TOPO1）抑制剂载荷组成，通过抗体识别肿瘤细胞表面的FRα，将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞内发挥作用。

参考资料：

[1] 武田宣布Arcotatug Tavatecan（TAK-921）在三期晚期胃癌研究中，显示出统计学上显著且临床意义显著的整体生存期和无进展生存期改善。检索于2026年10月23日，https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2026/arcotatug-tavatecan-phase-3-study/

[2] Izalontamab brengitecan（Iza-Bren）在三期PANKU-Breast01研究中，较化疗将晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了59%。检索于2026年10月23日，https://news.bms.com/news/corporate-financial/2026/Izalontamab-Brengitecan-Iza-Bren-Reduced-Risk-of-Disease-Progression-or-Death-by-59-versus-Chemotherapy-in-Patients-with-Advanced-HRHER2--Breast-Cancer-in-Phase-3-PANKU-Breast01-Study/default.aspx

[3] Genmab宣布Rinatabart Sesutecan（Rina-S®）在铂类耐药卵巢癌患者无进展生存期和总体生存率方面表现出统计学上的显著改善。检索于2026年10月23日，https://www.businesswire.com/news/home/20261023662606/en/Genmab-Announces-Rinatabart-Sesutecan-Rina-S-Demonstrates-Statistically-Significant-Improvement-in-Progression-Free-Survival-and-Overall-Survival-in-Patients-with-Platinum-Resistant-Ovarian-Cancer

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