2026 ESMO研究者说｜梁旭教授：早期动态分流与晚期个体化治疗的实践之道

导读

2026年10月23日–27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里召开。作为全球肿瘤学领域重要的学术盛会之一，ESMO年会集中展示各瘤种前沿研究、诊疗模式革新与循证实践成果。在乳腺癌专场，来自中国学者的研究向国际舞台传递了中国乳腺癌诊疗领域的研究声音。由北京大学肿瘤医院梁旭教授牵头或共同牵头的两项研究者发起的临床研究 （IIT） 以壁报形式亮相：1907eP——伊那利塞 用于重度既往治疗、PIK3CA 突变晚期乳腺癌的多中心真实世界研究；1841eTiP——Al¹⁸F-NOTA-HER2-BCH PET/CT 引导的 HER2 阳性早期乳腺癌精准新辅助治疗 FHERNAT 研究。两项研究分别覆盖晚期与早期治疗场景，共同指向“基于生物标志物与分子影像的精准筛选”与“治疗策略的动态调控”这一核心理念。会议现场，医脉通特邀梁旭教授对两项研究的设计、数据与临床意义进行深度解读。

伊那利塞真实世界研究（1907eP）

重度既往治疗、PIK3CA突变晚期乳腺癌

研究背景

伊那利塞为高选择性 PI3Kα 抑制剂。III 期 INAVO120 证实其联合哌柏西利及氟维司群一线治疗内分泌耐药、PIK3CA 突变晚期乳腺癌的显著疗效，该方案目前已获批并纳入医保。但 CDK4/6i 进展后再次使用伊那利塞 联合内分泌治疗尚缺乏直接的真实世界数据，重度既往治疗、伴复杂合并症人群的证据尤为有限。

研究方法

本研究是一项多中心、回顾性真实世界研究，纳入 2025 年 3 月至 2026 年 2 月接受 伊那利塞 治疗、存在 PIK3CA 突变的转移性乳腺癌患者，主要终点为真实世界无进展生存期 （rwPFS）。

研究结果

基线特征：共纳入 36 例，中位年龄 58 岁；中位既往治疗线数 3 线（1–7），97.2% 曾接受 CDK4/6i治疗，38.9% 曾接受 ADC治疗，19.4% 曾接受 PAM通路抑制剂治疗；69.5%的患者存在内脏转移（肝 52.8%、肺 27.8%、脑 19.4%）。47.2% 的患者基线合并糖尿病或糖化血红蛋白升高（常被 RCT 排除）。

表1 入组患者基线特征

图1. 晚期既往治疗线数占比

疗效：全人群中位 rwPFS 6.0 个月（95%CI：4.4–7.6），真实世界客观缓解率（rwORR） 35.6%，真实世界疾病控制率（rwDCR） 65.6%，中位总生存期 （OS） 尚未达到。三药联合（伊那利塞+CDK4/6i+内分泌治疗）占 52.8%，其 rwPFS 较其他方案呈更优趋势（未达到 vs 6.0 个月；HR=1.366，P=0.5135）。内脏转移与无内脏转移者中位 rwPFS 分别为 4.8 个月与 6.0 个月（HR=0.588，95%CI：0.191–1.807，P=0.3529）。

图2. 各亚组 rwPFS Kaplan-Meier 生存曲线（a.全人群；b.治疗线数；c.内脏转移；d.肝转移；e.脑转移；f.治疗方案）

安全性：任意级别不良事件 （AE） 80.6%，≥3 级 AE 27.8%（高血糖 8.3%、腹泻 5.6%、口腔炎 2.8%）。经预防性二甲双胍、血糖监测及剂量调整等主动管理，所有患者均可耐受，因 AE 停药率为 0%。

结论：本研究为 CDK4/6i 进展后的 PIK3CA 突变晚期乳腺癌提供了关键真实世界证据，以伊那利塞为基础的联合方案展现出有临床意义的疗效与可控的安全性。

FHERNAT研究（1841eTiP）

HER2-PET/CT引导的精准新辅助治疗

研究背景

新辅助治疗是 HER2 阳性早期乳腺癌（EBC）的标准策略，但仍有约 40% 患者无法达到病理学完全缓解（pCR）1，早期识别双靶治疗响应不佳的患者并动态调整方案是尚未满足的需求。DESTINY-Breast11 研究结果提示，ADC 的加入可使HER2阳性EBC患者的术后 pCR 率较标准双靶治疗提升 10% 以上2，但 ADC 与曲帕双靶联合化疗的最佳转换时点仍需进一步明确。

PHERGain 研究证实，常规 PET/CT 监测下，SUV 下降>40% 即可筛选出双靶治疗高敏感人群并实现化疗豁免3。受到这一研究的启发，团队自主研发 HER2 靶向显像剂 Al¹⁸F-NOTA-HER2-BCH，并在晚期乳腺癌中证实其较 ¹⁸F-FDG PET/CT 对 HER2 阳性病灶诊断效能更优，且可实现 HER2 表达的无创定量监测。据此设计前瞻性 II 期 FHERNAT 研究（NCT07527806），旨在验证 HER2-PET/CT 引导的动态优化能否提高 HER2 阳性 EBC患者 的 pCR 率。

研究方法

研究纳入了 HER2 阳性 I–III 期（cT1-3、cN0-2）EBC 患者，要求原发肿瘤直径≥1.5 cm 且存在至少一个 PET 阳性可评估病灶。并采取了三队列动态分流的设计：

• 队列 A（n=50，HER2 阳性）：TCbHP方案 治疗 2 周期后行 HER2-PET/CT，SUVmax 下降≥40% 为代谢响应者，继续 TCbHP方案治疗 至 6 周期；非响应者转换为 ADC（SHR-A1811 或 T-DXd）治疗 4 周期。

• 队列 B（n=53，HR+/HER2+）：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）+芳香化酶抑制剂（AI） 去化疗方案治疗 2 周期，响应者继续治疗至 6 周期，非响应者转为标准 TCbHP 方案治疗 6 周期。

• 队列 C（n=53，同期对照）：接受标准 TCbHP方案治疗，不做 HER2-PET/CT 评估。

主要终点为队列 A、B 的 pCR 率（ypT0/is ypN0）。队列 B 在队列 A 首批 30 例患者入组并初步验证后启动。目前研究处于多中心入组阶段，主要疗效终点数据尚待后续报道。

图3. 研究设计

总结与展望

两项研究分别聚焦晚期与早期治疗场景，虽然疾病阶段与干预手段各异，但核心理念高度一致：直面标准治疗尚未满足的需求，借助靶点检测与新型分子影像，在现行标准之上实现获益人群的精细筛选，并将“固定方案”转向“动态调控”的精细化管理。两项高质量 IIT 共同为乳腺癌早期至晚期的全程管理优化提供了关键的循证补充。

专家简介

梁旭 教授

北京大学肿瘤医院

• 医学博士，主任医师

• 中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会 委员

• 中国女医师协会乳腺专业委员会 常委

• 北京抗癌协会乳腺专委会 常委 秘书长

• 中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专委会 委员

• 北京医学会乳腺疾病学分会 委员

• 北京乳腺病防治学会内科专委会 常委

• 2005年毕业于北京大学人民医院临床医学专业，毕业后在北京大学临床肿瘤学院乳腺内科工作至今，长期从事晚期乳腺癌诊疗工作。并分别于日本东京癌症中心和法国居里研究所访学，从事乳腺癌相关转化医学研究。主要研究方向及工作重点为晚期乳腺癌规范化治疗和个体化治疗，作为主要协助者完成数十项国际、国内多中心晚期乳腺癌临床研究工作，在核心期刊和SCI收录期刊上发表论文二十余篇，主持一项北京自然科学基金项目，参与多项部、市级科研课题，参与编译多部肿瘤专著。

参考文献

1. Hong J, Park YH. Perioperative HER2 targeted treatment in early stage HER2-positive breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2022;14.

2. Harbeck N, et al. Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase III trial. Ann Oncol. 2026 Feb;37(2):166-179.

3. Pérez-Garcia JM, et al. 3-year invasive disease-free survival with chemotherapy de-escalation using an ¹⁸F-FDG-PET-based, pathological complete response-adapted strategy in HER2-positive early breast cancer (PHERGain): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2024 Apr 27;403(10437):1649-1659.

审校：Penny

排版：Zelda

执行：Zelda

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。