AASLD 2026研究速递｜PDF相关治疗策略促进患者早期HBsAg下降

第77届美国肝病研究学会年会（AASLD 2026）已于2026年11月5–9日成功召开。在本次大会上，一项题为《Early HBsAg Decline With Pradefovir Mesylate-Based Strategies in Chronic Hepatitis B: A Real-World Exploratory Study》的研究结果正式公布。该研究由苏州大学附属第一医院陈祖涛教授团队开展，聚焦慢性乙型肝炎（CHB）治疗中乙肝表面抗原（HBsAg）早期下降这一核心临床问题，系统评估了不同治疗背景下甲磺酸普雷福韦（PDF）治疗方案的血清学效应与安全性，为CHB功能性治愈相关策略的探索提供了真实世界循证支持。

一、研究背景

CHB的功能性治愈是当前肝病领域的核心治疗目标，其中HBsAg清除是功能性治愈的关键标志。现有核苷（酸）类似物（NAs）长期治疗可强效抑制HBV DNA复制，但多数患者难以实现HBsAg的深度下降与清除，临床亟需能够有效促进HBsAg下降的治疗方案。

PDF是采用HepDirect™肝靶向前药技术开发的新型PMEA前药，已获批用于成人CHB治疗。既往研究提示其在HBsAg下降方面具有潜在获益，但在不同治疗背景的患者群体中，其早期血清学效应仍缺乏充分的真实世界证据。本研究旨在系统评估PDF相关治疗方案在慢性乙型肝炎患者中的HBsAg动态变化特征及安全性。

二、研究设计与方法

本研究为探索性真实世界研究，共纳入113例接受PDF相关治疗的CHB患者。研究者根据患者的既往治疗史及当前治疗方案，将受试者分为四个组别：

A：其他NAs换用PDF，且无近期干扰素暴露组；

B：既往NAs联合干扰素治疗后，序贯PDF单药组；

C：初治患者接受PDF单药组；

D：初治患者接受PDF联合干扰素组。

研究主要观察终点为治疗12周和24周时的HBsAg定量变化，以及实现HBsAg下降＞0.5 log₁₀ IU/mL和＞1 log₁₀ IU/mL的患者比例；安全性评估指标涵盖肝功能、肾功能、血小板计数、尿酸及血脂等实验室指标。

三、研究结果

1、基线特征

四组患者的基线特征存在差异，客观反映了不同治疗背景人群的临床特点，符合真实世界研究的人群分布特征。

2、HBsAg应答：联合与序贯方案展现早期下降优势

研究结果显示，PDF相关治疗可在部分患者中诱导早期HBsAg下降，且血清学效应随治疗时间延长逐步凸显：

治疗12周时，部分受试者已出现早期HBsAg下降趋势，其中初治PDF联合干扰素组的下降表现最为突出；

治疗24周时，HBsAg下降的幅度与应答比例进一步提升，其中初治PDF联合干扰素组的HBsAg下降最为显著，中位下降幅度达0.50 log₁₀ IU/mL，与基线相比差异具有统计学意义（P=0.049）；该组中实现HBsAg下降＞0.5 log₁₀ IU/mL和＞1 log₁₀ IU/mL的患者比例分别为50.0%和33.3%；

既往NAs联合干扰素治疗后序贯PDF单药组同样表现出较明显的血清学应答，治疗24周时，HBsAg下降＞0.5 log₁₀ IU/mL和＞1 log₁₀ IU/mL的患者比例分别为39.3%和28.6%。

3、安全性：整体耐受性良好

安全性分析结果显示，整个随访期间未观察到明确的肾功能损害或血脂代谢恶化信号；肝功能及血小板相关指标的个别波动，未呈现出与PDF治疗直接相关的一致性趋势，提示PDF相关治疗方案整体安全性与耐受性良好。

四、研究结论与临床启示：HBsAg下降策略赋能功能性治愈，联合方案前景可期

本项真实世界探索性研究证实，PDF相关治疗策略可在特定CHB人群中诱导显著的早期HBsAg下降，展现出明确的血清学应答优势。当前治疗已进入CHB功能性治愈探索的关键阶段，以反义寡核苷酸（ASO）为代表的新型治愈类药物已取得突破性进展。·大量临床数据一致表明，基线HBsAg水平是预测功能性治愈成功率的核心因素：患者基线HBsAg水平越低，接受治愈类药物治疗后实现HBsAg清除的概率越高。以本次AASLD 2026同期公布的贝普若韦生（Bepirovirsen，GSK836）III期临床数据为例，在基线HBsAg≤1000 IU/mL的患者人群中，功能性治愈率可达25%~28%，显著高于更高HBsAg基线人群；且治疗第12周的HBsAg下降水平即可有效预测最终治愈结局，更早实现HBsAg深度下降的患者，最终获得功能性治愈的概率提升数倍。

从临床治疗策略的维度来看，PDF相关方案可有效降低患者HBsAg水平，相当于为后续治愈类药物治疗创造“降阶梯”的有利条件：通过前期以PDF为基础的治疗方案降低患者HBsAg基线，可帮助更多患者进入临床治愈高应答范畴，在此基础上联合ASO等新型治愈药物，有望整体提升CHB患者的临床功能性治愈率。这种“先降抗原、后精准治愈”的序贯/联合治疗路径，为CHB功能性治愈的方案探索提供了新的思路与实证支撑，也凸显了PDF在功能性治愈整体策略中的桥梁价值。

同时也需指出，本研究为探索性真实世界研究，样本量与随访时间存在一定局限，PDF与新型治愈药物的联合应用价值，仍需更大样本量的前瞻性临床研究进一步验证，以明确最佳适用人群与最优联合治疗方案。