湖南
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前 言
11月12日，音乐家刘欢妻子卢璐公开了一封长信，讲述了丈夫与膀胱癌抗争14年的经历。
2012年，刘欢体检时发现身体出现异常，随后被确诊为膀胱原位癌早期。经过治疗，病情曾一度得到控制，但五年后又再次复发。医生曾建议切除膀胱，他最终没有接受这一方案。
2025年底，检查出癌细胞疑似有转移。2026年初，病情进一步发展，之后尝试了不同治疗方案。9月25日，刘欢去世，享年63岁。据其家人透露，死亡医学证明书上的主要死因为感染性休克。
一段长达14年的抗癌经历，让很多人开始重新关注膀胱癌。尤其是当疾病进入晚期、常规治疗已无大用时，还有哪些新的医学研究方向值得关注？
细胞治疗也是我们应当了解的一个领域。
01 膀胱癌治疗，为什么还需要新的探索？
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，根据肿瘤是否侵犯膀胱肌层，可分为不侵入肌层的膀胱癌和侵入肌层的膀胱癌。
不同阶段，治疗方式也不一样。
早期患者可经尿道行膀胱肿瘤切除术等治疗，部分患者还需要做膀胱灌注，降低复发可能。
如果肿瘤已经侵犯肌层，或有转移，治疗就比较为困难，手术、化疗、免疫治疗、靶向治疗等都是医生会选用的方法。
但现实是，有些患者会反复发作、产生耐药，或者对目前的治疗手段不起作用。
这就是为什么医学界一直在寻找新的治疗途径：怎样使免疫细胞更精确地识别肿瘤？怎样激发并利用患者自己体内那部分免疫能力？
细胞治疗的研究，正是针对这些问题进行的。
02 CAR-T细胞：瞄准膀胱癌相关靶点
CAR-T细胞治疗，简单讲就是从人身上获取T细胞，再用基因手段做“改造成分”，让这些T细胞带有可识别特定肿瘤靶点的受体，经过培养和数量放大后送回人体。
目前，血液肿瘤方面已有多款CAR-T产品获批，但实体瘤则面临很大挑战。
膀胱癌也遇到类似问题。2025年9月，《Nature Communications》发表了一篇研究，探讨靶向NECTIN4的CAR-T细胞在尿路上皮癌中的应用。
▲NECTIN4-CAR T 细胞疗法在体外和体内均显示出对 enfortumab vedotin (EV) 耐药性的临床前模型的疗效。
对尿路上皮癌的研究中，科学家已把NECTIN4作为一目标。他们设计制造了针对NECTIN4的CAR-T细胞，又发觉，经过调整PPARγ有关途径，可使肿瘤细胞表层的NECTIN4表达量上升，从而加强CAR-T细胞杀伤肿瘤细胞的作用。
更值得注意的是，这种CAR-T细胞在实验模型中能够对抗部分对EV产生耐药的肿瘤细胞，也就是说，即使肿瘤对某些药物具有耐药性，研究人员仍试图找到另一种识别方式。
当然，本研究还只是临床前研究，并不能据此认为已有患者在接受基于NECTIN4开发的CAR-T细胞治疗膀胱癌后获益。
03 TIL细胞：从患者肿瘤组织中寻找免疫力量
除了CAR-T，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）也是膀胱癌领域值得关注的细胞治疗方向。
TIL细胞原本就存在于肿瘤组织内部，其中就有一部分具有识别肿瘤细胞的能力。研究人员可以从患者肿瘤组织中分离这些免疫细胞，在实验室进行培养和大量扩增，再按研究方案回输到患者体内。
美国莫菲特癌症中心做了一个Ⅰ期临床研究，看TIL细胞是否可以用于那些经过卡介苗（BCG）治疗后仍存在高危病变的非肌层浸润性膀胱癌患者。
本项研究共纳入9名患者，所有患者均完成了4次膀胱灌注TIL细胞治疗。
研究公布的初步结果显示，治疗后3个月，完全缓解率为44%；7名有足够时间进行至少一次后续膀胱镜检查的患者中，2名患者持续未见复发，平均随访时间为14.5个月。
同时，研究没有观察到与治疗相关的3级及以上不良事件。
这组数据让我们看到了TIL细胞在膀胱癌领域的临床探索价值。但也需要看到，该研究样本量仅9人，且随访时间不够长，仍需更大规模、更长时间的研究来验证其安全性和有效性。
04 从一种疾病，到更多细胞治疗研究方向
刘欢的故事令人扼腕，也让我们看到癌症治疗中可能遇到的复杂情况。
从CAR-T到TIL，细胞治疗正在从血液肿瘤向更多实体瘤领域延伸，膀胱癌的相关研究虽然还处于早期阶段，但已经有了不同技术路线的探索。
我们既不应把实验室研究作为成熟疗法，也不应漠视这些研究提供的新想法。
医学上的进步，往往不是某一种技术奇效解决一切问题，而是研究人员不断寻找新的靶点、新的细胞和新的治疗结合点。
至于细胞治疗，膀胱癌仅是医生们进行的一项新课题，它能否真正地进入临床，还需要更多可靠的数据来回答。
注 资料来源
【1】NECTIN4靶向CAR-T研究 https://www.nature.com/articles/s41467-025-62710-0?utm_source
【2】膀胱癌TIL临床研究https://jitc.bmj.com/content/13/Suppl_3/A1559?utm_source=chatgpt.com
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