中国创新药历史时刻：依沃西单抗肺癌数据登上最高舞台

文 | 菠萝

（一）

康方生物的依沃西单抗是近年来最受关注的中国原创药之一。

去年的ASCO大会，公布了HARMONi-6研究的早期数据，依沃西单抗联合化疗用于晚期肺鳞癌一线治疗，对比现在标准疗法：PD-1+化疗，把无进展生存期从6.9个月，提升到了11.1个月。当时大家就很兴奋。但也有人说，无进展生存期赢了不够，总生存提升才是金标准。

昨天，答案揭晓。上海市胸科医院的肺癌大咖陆舜教授在2026 ASCO全体大会上报告了这项研究目前的总生存数据，依沃西单抗再次取得了阳性结果。

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这应该是中国原创新药历史上首次站上ASCO全体大会的讲台，是个很高的荣誉。

研究数据同步发表于《柳叶刀》，杂志还配发了一篇独立评论，可见重视程度。

以依沃西单抗代表的PD-1/VEGF双抗，是近年来最火爆的中国创新药品类，相信会改变不少患者的治疗选择。

（二）

肺鳞癌占肺癌的25%–30%，不像肺腺癌有EGFR、ALK等有靶向药的突变靶点。对于肺鳞癌来说，以前只有化疗，而现在免疫治疗几乎是唯一希望。目前的标准是PD-1抑制剂联合化疗，中位无进展生存在6-8个月左右。

大家一直希望在PD-1+化疗的基础上，进一步提升肺鳞癌的治疗效果，但前面很多尝试都失败了。大家最感兴趣的是抗血管生成药物，由于免疫+抗血管生成药物组合在肝癌等领域取得了成功，所以大家也想到肺癌上进行尝试。

肺鳞癌的血供丰富，理论上加上抗血管生成药物应该挺有用，但实际上风险极高。长期以来，贝伐珠单抗在鳞癌中是不能用的，因为出现过致死性的出血。以前K药联合抗血管生成药物仑伐替尼的3期试验也以失败收场。

而依沃西单抗走了一条完全不同的路。它不是"抗血管药+免疫药"的组合，而是一个PD-1/VEGF 双特异性抗体，它不是1+1，而是自己就是2，一个分子同时抓住两个靶点。

这种改造，赋予了药物全新的特性。理论上，抗血管的药物和免疫PD-1药物都只集中在肿瘤微环境里发挥作用。这样就有可以既保留肿瘤的抗血管疗效，又降低全身出血风险。

理论如此，成不成关键还得看数据。于是有了HARMONi-3，HARMONi-6等一系列重要的研究。

（三）

HARMONi-3是全球研究，而这次公布的HARMONi-6是中国区的研究。一共50家医院参与，532名初治晚期肺鳞癌患者随机分两组：一组用依沃西单抗+化疗，另一组用PD-1药物替雷利珠单抗+化疗。

我们先说好消息。

去年我们就知道无进展生存数据是阳性，11.1vs 6.9个月。这次公布的总生存数据，依沃西单抗组是27.9个月vs23.7个月，死亡风险下降34%。

到两年的时候，依沃西组还有64.7%的患者活着，对照组只有48.6%。

很重要的一点是，各个亚组看起来都是获益的，无论是PD-L1阴性还是阳性的患者，生存曲线都是明显分开的。尤其是阴性患者，这部分人确实在传统免疫治疗中获益最少，现在依沃西单抗给了新的希望。

安全性方面，前面说到最敏感的问题是出血，结果看到3级以上出血事件只有3%，对于一个被禁了十几年的策略来说，这个数字是巨大的进步。因副作用停药的比例两组完全相同（5%）。

看起来，肺鳞癌的"抗血管禁区"，终于被一个精巧的双抗设计撬开了一个口子。

（四）

越重磅的研究，就会受到越多的专业审视，这次也不例外。无论ASCO的现场讨论，还是《柳叶刀》配发的评论文章，都提了不少需要后续回答的重要科学问题。

比如PD-1药物的选择。替雷利珠单抗加化疗在中国是标准疗法之一，但全球一线鳞癌的标杆是帕博利珠单抗（K 药）+化疗。所以大家非常期待全球3期的HARMONi-3研究，它就是把依沃西单抗+化疗头对头比较K药+化疗，而且同时覆盖了鳞癌和非鳞癌，如果成功，那就真的会是重大好消息了。

大家特别关注HARMONi-3，除了药物不同，还有人群多样性。目前的数据全部来自中国，基本都是吸烟的男性。那非中国患者，女性，包括岁数特别大的老年患者是否获益，也都还需要全球数据来回答。

另外，当前中位随访还不到两年，还比较早。两者的总生存曲线会进一步拉开差距，还是会更接近，也都需要耐心等待。

总之，如果想要成为全球标准疗法，惠及更多患者，依沃西单抗还需要做更多努力。科学研究没有尽头，永远都有能追问的问题。这是最烦人的地方，也是最有趣的地方。

（五）

这个研究对于中国的患者和家属来说意味着什么呢？

依沃西单抗已在中国获批上市，用于EGFR突变肺癌靶向耐药后治疗，或者PD-L1阳性，非敏感突变非小细胞肺癌患者的一线治疗。

这次的研究把潜在获益人群进一步扩大。对于肺鳞癌患者，无论是PD-L1阳性，还是PD-L1阴性患者，都能从双抗+化疗的联合治疗中受益。等到药物获批上市，会是一个值得考虑的选择。

但有些具体问题需要仔细和医生商量。

比如，PD-L1高表达患者是否需要换成双抗？KEYNOTE-407的研究5年随访结果显示，K 药+化疗在一部分鳞癌患者中展现了长期效果。尤其对于PD-L1评分≥50%的患者，从单抗升级到双抗，额外获益到底有多大、成本是否合理，需要更细致的分析。当然，中国的药物定价和全球完全不同，这个评估结论可能也会不同。

如果大家考虑选择依沃西单抗，用药前必须做详细影像评估，尤其是确认肿瘤没有侵犯大血管或出现空洞。这不是可以随便"闭眼用"的药，需要专科医生严格把关。

（六）

在肺癌精准治疗史上，鳞癌一直远落后于腺癌，是个"被遗忘的角落"：没有靶向药、抗血管被禁、免疫治疗覆盖有限。

依沃西单抗用一个"二合一"的设计，在守住了安全底线的前提下，撬动了这个禁区。虽然还只是开始，还有很多问题需要回答，但这次能登上ASCO的最高讲台，足以说明是开创性的进步。

中国现在是全球双特异性抗体研发的中心，依沃西单抗只是一个代表。无论是PD-1/VEGF，还是别的靶点，都有很多来自中国的双抗正在临床研究中，非常值得期待。

再次祝贺陆舜教授和HARMONi-6的所有研究者，也致敬所有参与临床研究的患者。期待中国数据更长随访的确认，更期待HARMONi-3 研究给出的最终答案。

致敬科学！致敬生命！

*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考文献：

1.Lu S, Liu B, Luo Y, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in advanced squamous NSCLC (HARMONi-6): interim overall survival analysis. Lancet. Published online May 31, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00966-9

2.Cascone T, Mountzios G. Ivonescimab in advanced squamous NSCLC: can we raise the survival bar? Lancet. Published online May 31, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01026-3

3.Chen Z, Yang F, Jiang Z, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous NSCLC (HARMONi-6). Lancet. 2025;406:2078-2088.

4.Xiong A, Wang L, Chen J, et al. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive NSCLC (HARMONi-2). Lancet. 2025;405:839-849.

5.Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous NSCLC: 5-year update of KEYNOTE-407. J Clin Oncol. 2023;41:1999-2006.