深度！看懂疫苗佐剂，技术演进、商业验证与产业格局（下）

PART 01

AS01，GSK疫苗集大成者！

TECHNOLOGY

AS01是最值得研究的上市佐剂系统之一，它由MPL和QS-21组成，并以脂质体形式递送。

MPL是TLR4激动剂，QS-21是皂苷类免疫刺激成分。

二者组合可同时调动先天免疫识别和免疫增强，并通过脂质体系统改善递送和耐受性。

AS01最具商业代表性的产品是GSK的 重组带状疱疹疫苗 Shingrix。

带状疱疹疫苗适用于中老年人群，疾病与水痘-带状疱疹病毒再激活相关，保护效果需要在免疫衰老背景下成立。

Shingrix已在61个国家上市，2025年美国外市场贡献了66%的销售额；美国推荐接种人群约1.2亿成人，其中44%已接种。

AS01还被用于疟疾疫苗RTS,S/AS01中，于2022年获得预认证。疟疾疫苗的意义在于，它代表了AS01佐剂系统在全球公共卫生难题上的应用。

虽然疟疾疫苗的商业模型与发达市场成人疫苗不同，但对监管、制造、采购和国际组织准入的要求更复杂。

AS01的劣势也值得说一下。

强免疫反应常伴随更高反应原性，QS-21等关键原料供应并非无限。皂苷类原料来源、纯化、稳定性和可持续供应，是必须面对的问题。

GSK是讨论疫苗佐剂绕不开的公司，它的优势不只是AS01，它有完整的佐剂系统开发能力。

AS01、AS03、AS04 等平台分别服务于不同疫苗场景，这背后是长期免疫学研究、制剂工程、临床验证和监管沟通的积累。

GSK在佐剂方面的壁垒主要有四层。

第一，配方know-how，尤其不同免疫刺激成分组合比例、脂质体系统和稳定性控制；

第二，人体数据库，特别是老年人、儿童、全球公共卫生场景中的长期安全性和有效性数据；

第三，监管文件和审评沟通经验，新佐剂上市路径极其依赖历史数据。

第四，全球制造和商业化能力，疫苗不是小分子药，供应、批签发、冷链和公共卫生采购都构成实际壁垒。

PART 05

C p G1018， 赋能乙肝

TECHNOLOGY

CpG 1018是Dynavax的核心佐剂资产，通过TLR9激活先天免疫，促进偏Th1的免疫反应。

其最重要的商业应用是乙肝疫苗HEPLISAV-B。

FDA说明书显示，HEPLISAV-B用于成人预防乙肝的重组佐剂疫苗，采用0和1个月两剂程序。

与传统三剂乙肝疫苗相比，两剂、较短接种周期是非常重要的差异化。

成人乙肝疫苗市场的关键问题之一是接种完成率和低反应人群。

更短程序可改善依从性，更高或更快的血清保护率可以提高临床和公共卫生价值。

CpG 1018不在新的疾病市场发力，而在成熟疫苗领域用佐剂和接种程序重构竞争。

Dynavax的看点在于CpG 1018是否能从HEPLISAV-B外溢为更广泛的平台，如果被大疫苗公司纳入体系，CpG 1018的价值可能会被释放出来。

大公司拥有更多管线、全球临床开发能力和商业渠道。

基于这一点， Dynavax这类公司具有典型并购价值，如果CpG 1018可被嵌入更大的研发、临床和商业化体系，绝对是 1+1＞2 的爆款！

正是基于上述考量，Dynavax于2025年12月被赛诺菲以$15.50/股现金 收购，总价22亿美元。

PART 06

MatriX-M

TECHNOLOGY

Matrix-M是Novavax最重要的佐剂平台，其化学本质是皂苷类纳米颗粒佐剂，由皂苷与胆固醇、磷脂等形成颗粒结构。

与游离QS-21或传统皂苷相比，颗粒化设计有助于改善递送、增强免疫刺激并控制反应原性。

Matrix-M的商业验证主要来自R21/Matrix-M 疟疾疫苗，与Serum Institute of India等合作，进入全球公共卫生采购和儿童疫苗市场。

WHO于2023年12月将 R21/Matrix-M 加入预认证疫苗清单，指出这有助于缓解疟疾疫苗供应不足的问题。

Sanofi在2024年和Novavax达成了基于Matrix-M合作协议，Novavax 获得5亿美元预付款，并有机会获得最高 7亿美元开发、监管和商业化里程碑，还可获得Sanofi联合开发的疫苗销售的双位数分成，以及因 Sanofi 其他使用 Matrix-M的疫苗产品获得额外里程碑和个位数销售分红。

这说明大型疫苗公司是愿意为已被人体和监管验证的新型佐剂支付平台支付溢价的。

PART 07

成熟佐剂平台的稀缺性！

TECHNOLOGY

成熟佐剂平台为什么稀缺？

新佐剂论文很多，上市的很少，这是疫苗行业的基本现实。

供给端还叠加了很强的头部集中。

WHO 2025年市场报告显示，2024年全球疫苗销量超过78%集中在前十大制造商，财务价值超过84%集中在前十大制造商；

这说明疫苗不是低壁垒分散市场，是典型的“产品验证 + 产能 + 渠道 + 监管 + 公共卫生准入”共同决定的格局。

成熟佐剂平台要真正兑现价值，必须得进入大药企、头部疫苗产品或全球采购体系。

新佐剂要出头难度很大！主要原因有五个。

第一预防性疫苗 用于健康人群， 安全性门槛极高，风险收益容忍度非常低。强免疫刺激带来的反应原性、自身免疫疑虑和特殊人群风险，会显著增加开发难度。

第二，佐剂不能独立获批，要与具体抗原共同验证。 一个佐剂在A抗原中成功，不代表在B抗原中自动成立， 这使平台扩展速度受限。

第三，制剂工艺复杂。乳剂、脂质体、皂苷颗粒、纳米颗粒等系统对粒径、分布、稳定性、无菌、批间一致性和储存条件要求很高。配方本身就是工艺资产。

第四，关键原料可能受限。QS-21、Quillaja皂苷、角鲨烯、特定脂质和高纯免疫刺激分子，都可能面临成本、来源、纯化和供应可持续性问题。

第五，监管和长期数据积累慢。一个佐剂平台真正被行业信任，往往需要多年人体使用数据。上市产品越多，平台可信度越高；但没有平台可信度，又很难获得更多上市机会。这形成了强者恒强的循环。

PART 08

国内以及未来的机会

TECHNOLOGY

国内疫苗市场在佐剂领域有明显需求。

重组蛋白疫苗、带状疱疹疫苗、流感疫苗、RSV、HPV、多联苗、肿瘤治疗性疫苗，都需要更强或更精准的佐剂系统。

如果仍依赖铝盐或传统佐剂，在高端成人疫苗和治疗性疫苗中可能面临差异化不足。

但国内市场的佐剂机会不能简单等同于国产新佐剂替代进口，真正能放量的仍然是有明确疾病认知、支付能力、接种场景和渠道承接的产品。

但现实也很骨感，新佐剂要长期安全性数据，监管路径长；高端原料和制剂工艺需持续投入；如果没有强抗原管线，佐剂平台难以独立证明价值；如果只停留在动物数据，投资吸引力有限。

国内企业要避免把佐剂做成概念库，应尽早绑定大产品。

疫苗产业的下阶段竞争，不会只发生在抗原层面。

对许多疾病而言，抗原只是起点，真正决定产品表现的是抗原构象、递送系统、佐剂、接种程序、目标人群和生产供应的整体组合。

佐剂在其中的角色不再是配角，而是决定疫苗能否跨过免疫学、临床、监管和商业四道门槛的关键技术模块。

把佐剂从实验室机制做成可监管、可生产、可销售、可复用的平台，就会成为下一代疫苗竞争中的战略资产。

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