2009年科学家首次从一位日本老人的外耳道分泌物中分离得到一种新型条件致病性酵母菌,命名为“耳念珠菌”。作为念珠菌属的新成员,耳念珠菌因其显著的多重耐药性、在医院环境中极强的生存与传播能力,以及较高的致死率,被世界卫生组织(WHO)列为“紧急威胁”级别的病原体,并被公众俗称为“超级真菌”。
与其他常见念珠菌主要定植于消化道不同,耳念珠菌主要通过皮肤定植和接触传播。它对临床常用的三大类抗真菌药物唑类、棘白菌素类和多烯类均表现出较高的耐药率,且能在干燥和潮湿的物体表面存活数周甚至数月,极易引发医院内的暴发流行。
近日,复旦大学生命科学学院黄广华教授团队在微生物及感染学领域顶刊Clinical Microbiology Reviews(CMR)发表了题为“Global emergence and rapid spread of Candidozyma auris (syn. Candida auris): epidemiology, biology, and antifungal resistance”的综述文章,深入解析了“超级真菌”的流行状况,这被认为是目前最全面、最系统的分析。
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溯源:2009年首次发现,多大陆独立起源
耳念珠菌首次分离于 2009 年日本一名女性患者外耳道,也因此得名。但回溯流行病学证据,早在 1996 年韩国就已出现相关感染病例,只是受限于早期检验技术长期被误诊为其他念珠菌。与多数病原单一发源地不同,基因组证实耳念珠菌存在六大独立进化分支(I-VI 进化支),分别起源于南亚、东亚、南非、南美、伊朗、孟加拉/新加坡,各分支间基因组差异超 3.7 万个 SNP,证明它是在全球多地近乎同步自然演化而出,并非单一地区向外扩散。
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目前学界主流假说认为其天然栖息地为热带、亚热带滨海湿地。高温、高盐的湿地环境长期筛选出它耐热、耐高渗透压的核心特质,而气候变化持续升温扩大了适宜生存的湿地范围,加速不同地域菌株分化。同时医院消毒剂、临床与农业广泛使用抗真菌药物形成强大选择压力,让天然耐受环境的菌株成功定植医疗机构,完成从野外到病房的跨界。
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超强环境存活与院内传播能力
这是它最区别于普通念珠菌的核心特征。耳念珠菌可在病床、监护仪、体温计、导管、桌椅等各类医疗器械与硬质表面存活数周;依靠Scf1 特异性粘附蛋白、ALS4 基因扩增形成高密度生物膜,搭配细胞内巨大脂滴抵御干燥、高温、消毒剂、抗菌肽,常规清洁难以彻底清除。
临床数据显示皮肤、腋窝、腹股沟潮湿部位是主要定植点,占全部病例 32.2%,仅皮肤定植无发病也会持续向外播散。患者、医护手、污染器械三重传播链极易引发 ICU 聚集暴发,英国牛津神经 ICU 曾因复用测温探头造成 70 人定植、7 例侵袭感染。
多重甚至泛耐药,临床无药可用风险陡增
全球统计数据显示,77.3% 菌株对氟康唑耐药,31.8% 耐受两性霉素 B,11.1% 对棘白菌素失效,约 4% 菌株属于泛耐药株,三大主流抗真菌药全部无效。耐药具有明显分支特异性:南亚 I 支、南非 III 支氟康唑耐药率超 98%,东亚 II、伊朗 V 支大多保持敏感。
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而其耐药根源主要源于两大靶基因热点突变:
ERG11 基因:编码唑类药物靶点,VF125AL、Y132F、K143R 高频突变,同时基因拷贝数扩增进一步拉高耐药水平,全球 87.1% 临床菌株携带该位点突变;
FKS1 基因:棘白菌素作用靶点,S639、D642 等热点突变造成棘白菌素失效,约 4.5% 菌株携带,其中 8% 的 I 支菌株同时存在 ERG11+FKS1 双突变,彻底丧失两类药物治疗选择。
独特形态可塑性,毒力持续进化
白色念珠菌遇血清易长出菌丝,而耳念珠菌常规条件难以丝化,但穿过哺乳动物体内、长非编码 RNA DINOR 突变后可稳定产生菌丝,致病性大幅上升。感染体内会快速演化聚集型多细胞形态,相比单细胞菌株侵袭力、免疫逃逸能力显著增强,大幅提升血流感染致死风险。它还大量分泌天冬氨酸蛋白酶、脂肪酶,持续破坏人体组织屏障。
高致死率,高危人群集中
耳念珠菌血流感染病死率高达 30%–60%。病例呈双峰年龄分布:14% 为新生儿,55.4% 为 50 岁以上中老年;男性占 64%,机制尚不明确。主要易感人群为长期 ICU 住院、接受广谱抗生素/激素、器官移植、免疫缺陷、留置各类导管患者,健康人群皮肤短暂定植极少发病。临床标本中血流感染占 22.5%、尿路感染 19.4%,是最主要重症感染类型。
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全球流行:新冠疫情成为扩散加速器
截至2025年12月,全球82个国家累计报告84941例定植与感染病例,覆盖六大洲。全球传播分为两个关键爆发周期:2013–2016 年首轮扩散:六大分支完成跨洲定植,多国零星暴发;2020–2022 年新冠疫情大激增:ICU 挤兑、大量激素与抗生素使用、患者转运频繁、院感防控资源稀释,多重因素叠加,感染数量大幅跳升。
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自2009年发现至2025年,短短十余年间超级真菌耳念珠菌已遍布全球 82 国,新冠疫情进一步放大其传播风险。多重耐药、超长环境存活、高院内暴发风险与高病死率,让它成为后疫情时代全球抗感染领域无法回避的重大公共卫生挑战。普通健康人群无需过度恐慌,但医疗机构、感控、检验、感染科从业者必须高度警惕。未来唯有全球协同监测、加快新药研发、普及精准检测、落实精细化院感防控,才能逐步遏制这一超级真菌持续蔓延。
参考链接:https://doi.org/10.1128/cmr.00394-25
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