3期失败，单日大跌30%

近日，韩国Kolon TissueGene公司发布公告，其用于治疗膝骨关节炎的创新细胞基因疗法TG-C在美国的III期临床试验未能达到主要终点。受此消息影响，公司股价单日大跌29.95%。

01

一波三折的细胞基因疗法

临床III期再失败

TG-C是Kolon TissueGene研发的一款用于治疗膝骨关节炎的细胞基因疗法，由人类同种异体软骨细胞和转基因HEK293细胞（稳定表达TGF-β1）组成，通过关节腔注射，旨在促进软骨修复和抗炎。

7月20日，Kolon TissueGene公布了TG-C在美国进行的首个III期临床试验结果。在这项代号为ACTiVION-II的研究中，共招募了531名Kellgren-Lawrence（KL）2/3级膝骨关节炎患者，结果显示，与安慰剂对照相比，单次TG-C关节腔注射在给药后第12个月时，未能显著改善患者的VAS疼痛评分和WOMAC功能评分，两项共同主要终点均未达到统计学意义。此外，研究预设的各项关键次要终点亦全部以失败告终。但安全性良好，未发现新的或意外的安全性信号，大多数不良事件为轻微的1级或2级。

值得一提的是，TG-C一路走来充满了波折。它曾于2017年在韩国获批，但2019年因细胞类型与申报不符被撤销批准，在美国也曾遭FDA临床暂停导致入组延迟4年。

此次TG-C的III期失利，为膝骨关节炎治疗领域再添挫折。此前致力于研发严重膝骨关节炎治疗药物的生物技术公司Ampio Pharmaceuticals已关停；Centrexion Therapeutics的CNTX-4975亦未击败安慰剂。一系列失败案例，提示骨关节炎新药开发的高风险属性。

与高研发失败风险相对的，是OA治疗领域巨大的未竟需求。

02

沉重的疾病负担

与“治标不治本”的困境

骨关节炎（OA）作为一种常见的退行性关节疾病，正随着全球人口老龄化和肥胖率的攀升而迅速蔓延。它并非急症，却以极高的患病率侵蚀着数亿人的生活质量。据世界卫生组织（WHO）统计数据：全球范围内，约有2.5亿人受其困扰，其中60岁以上男性中有9.6%、女性中有18%患有有症状的OA。在中国，膝关节骨关节炎的患病率已达到17%，女性的患病率（22.2%）显著高于男性（12.3%）。这一趋势在过去数十年间持续恶化。

这种高患病率直接转化为沉重的疾病负担。根据2017年全球疾病负担研究：骨关节炎约占所有伤残调整生命年（DALY）的1%，占肌肉骨骼疾病所致DALY的6.9%。更为直观的是，近80%的患者存在运动受限，当中四分之一的人甚至无法完成日常活动。造成了巨大的社会经济负担。

然而，长期以来，临床上缺乏能够改变OA疾病进程的疗法。核心问题在于，目前治疗的主要目标集中在缓解疼痛、改善功能上，而非修复受损的软骨结构。现有治疗手段无论是口服止痛药、关节腔注射玻璃酸钠，还是终末期的关节置换手术，都未能从根本上解决软骨退化问题。这种“治标不治本”的现状，构成了巨大的未满足临床需求。

03

从“治标”到“治本”

再生医学、基因疗法的崛起

近年来，以间充质干细胞（MSCs）为代表的再生医学策略，为骨关节炎的治疗带来了范式转变。其核心逻辑是利用干细胞的自我更新和分化能力，直接修复受损的软骨组织，实现从“缓解症状”到“修复结构”的跨越。在众多在研产品中，中国极有可能在2026年迎来首批获批的OA干细胞新药。其中贝来生物、思比曼生物或将率先撞线。

贝来生物BL-08：这是一款人脐带间充质干细胞注射液。其III期临床试验是国内规模最大的OA干细胞治疗研究，联合了23家三甲医院，入组512例患者。结果显示，治疗组WOMAC疼痛评分降低了68%，关节功能评分提升71%，更关键的是，62%的患者在MRI影像上显示出软骨再生。相比之下，传统玻璃酸钠注射疗法在结构修复上几乎无能为力。

思比曼生物（原西比曼生物）AlloJoin：这是一款异体人源脂肪间充质祖细胞注射液。其II期临床显示，疼痛VAS评分下降58%，WOMAC功能评分改善47%。其关键性III期试验设计更为严格，采用“症状缓解+结构改善”的双终点，并于2026年5月完成全部500多例患者的入组，计划于2027年读出数据并提交上市申请。公司已与复星凯瑞达成商业化合作，为产品上市铺路。

除了上述两款进展最快的产品，国内还有爱萨尔、赛莱拉、中盛溯源等近十家企业的干细胞药物进入临床阶段，技术路线覆盖了脐带、脂肪、iPSC来源等多种间充质干细胞，形成了多元化竞争格局。

当干细胞疗法致力于修复损伤时，基因疗法提供了另一种思路：通过一次注射，让关节自身持续产生“消炎药”。

Genascence Corporation公司开发的GNSC-001是一种基因疗法，利用腺相关病毒（AAV）载体，将表达白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）的基因递送至关节滑膜细胞。IL-1被认为是驱动骨关节炎炎症和软骨破坏的关键介质，而GNSC-001能将关节变为持续生产IL-1Ra的“生物工厂”，从而阻断病理性炎症信号。

在一项为期一年的一期临床试验中，单次注射GNSC-001显示出良好的安全性，并使患者关节液中的IL-1Ra浓度在12个月内持续升高，同时伴随着疼痛和功能评分的改善趋势。

目前，GNSC-001已获FDA授予的快速通道(FTD)称号，是治疗OA的一种潜在一流基因疗法。

中国科学院深圳先进技术研究院的Di Chen教授团队在Genes&Diseases发表的研究显示，利用CRISPR/CasRx介导的RNA编辑技术同时敲低β-catenin和Ihh信号通路关键组分Smo，能够显著减轻小鼠骨关节炎模型的关节软骨退化。研究团队通过体外筛选出高效特异的crRNA，再以腺相关病毒（AAV）载体将其递送至内侧半月板失稳诱导的骨关节炎小鼠关节腔，发现单独敲低Ctnnb1或Smo均未产生明显疗效，但两者同时沉默时可有效抑制与骨关节炎进展相关的关节结构退化，且未检测到脱靶效应。这一双重基因靶向策略为骨关节炎的基因治疗提供了新思路，也为RNA编辑疗法的开发开辟了方向。

这些探索表明，基因疗法有望在未来与干细胞疗法形成互补，为不同亚型的患者提供更精准的选择。

04

结语

骨关节炎的治疗正在经历一场深刻的变革。从“治标”的止痛，到“治本”的软骨再生，再到“一劳永逸”的基因修复，多条技术路径正在齐头并进。2026年，中国极有可能率先见证首批干细胞药物的集中获批，为全球数亿患者提供全新的治疗选择。然而，TG-C等项目的III期受挫也提醒我们，从早期临床的积极趋势到确证性疗效的达成之间仍存在巨大鸿沟。

随着技术迭代、政策支持和临床研究的深入，以干细胞和基因治疗为代表的再生医学，正在为攻克骨关节炎这一顽疾铺就一条充满希望的道路。

参考：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/kolons-cell-based-gene-therapy-fails-phase-3-osteoarthritis-trial.

2.Annals of the Rheumatic Diseases

3.西比曼官微

4.https://www.prnewswire.com/news-releases/genascence-granted-fda-fast-track-designation-for-gnsc-001-in-patients-with-osteoarthritis-oa-of-the-knee-302298409.html.

5.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224002654.

图片来源：摄图网

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