GLP-1药物新适应症2期临床结果积极；强生达成RNA药物合作……｜TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来多项进展。Altimmune公布胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素双受体激动剂pemvidutide治疗酒精使用障碍（AUD）的2期临床试验积极顶线结果。Verdiva Bio宣布，潜在每周口服一次的胰淀素类似物VRB-103完成1期临床试验首例受试者给药。此外，强生与Sail Biomedicines达成战略合作，将共同开发基于环状RNA和靶向纳米颗粒的体内CAR-T疗法。本文将节选其中部分重要进展作简单介绍，仅供读者参阅。作为医药创新的赋能者，药明康德为全球合作伙伴的寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物开发提供高效、灵活和高质量的解决方案。其中，药明康德生物学业务平台（WuXi Biology）围绕多肽创新药发现建立了系统化、一体化的技术能力体系，通过多技术路径协同提升复杂靶点的多肽药物发现效率与成功率。

Pemvidutide：治疗酒精使用障碍的2期研究达到主要终点

Altimmune宣布，在中度至重度酒精使用障碍患者中开展的RECLAIM 2期临床试验取得积极顶线结果。该试验旨在评估在研GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂pemvidutide的疗效和安全性。该试验达到主要终点：与安慰剂相比，pemvidutide可减少重度饮酒天数（HDD），差异具有高度统计学显著性。基于该试验结果，公司计划向美国FDA申请召开2期临床试验结束会议。

主要疗效结果显示：与安慰剂相比，每周重度饮酒天数这一主要终点显著减少（p=0.0014）。

多项次要终点结果具有统计学显著性：

• 与安慰剂相比，世界卫生组织（WHO）饮酒风险水平降低两个等级（p=0.0049）；

• 与安慰剂相比，实现重度饮酒天数为零（p=0.0066）；

• 与安慰剂相比，未饮酒天数比例的变化具有统计学显著性（p=0.0075）；

• 与安慰剂相比，磷脂酰乙醇（PEth）水平显著降低（p<0.0001）；

• 体重显著降低，第24周时，体重较基线的降幅经安慰剂校正后为9.1%（p<0.0001），且未观察到减重平台期。

Pemvidutide是一款新型在研多肽，具有平衡的胰高血糖素/GLP-1双受体激动活性，目前正在开发用于治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）、酒精使用障碍和酒精相关性肝病（ALD）。激活胰高血糖素受体可直接作用于肝脏，减少肝脏脂肪、炎症和纤维化；GLP-1受体则介导食欲抑制和体重减轻等代谢效应，并可能参与与渴求和奖赏相关的通路。FDA已授予pemvidutide用于治疗MASH和AUD的快速通道资格，以及用于治疗MASH的突破性疗法认定。

VRB-103：潜在每周口服一次的胰淀素类似物进入1期临床

Verdiva Bio宣布，VRB-103已在1期临床试验中完成首例受试者给药。VRB-103是一款选择性口服胰淀素多肽类似物，具有每周给药一次的潜力，拟用于治疗肥胖或超重。

胰淀素是由胰腺β细胞分泌的多肽激素，与胰岛素共同释放，可通过调节饱腹感、胃排空和食物摄入参与能量平衡。与GLP-1受体激动剂不同，胰淀素受体激动剂通过非肠促胰素机制发挥作用，有望作为单药使用，或与GLP-1疗法联合以进一步改善减重效果。

临床前研究显示，VRB-103具有较强的受体激动活性和较高的受体选择性，其药代动力学特征与Verdiva Bio正在开发的每周口服一次GLP-1类似物VRB-101相近。两款候选药物均采用该公司的口服多肽递送平台。

此次随机、双盲、安慰剂对照的1期单次剂量递增研究将在身体质量指数（BMI）升高的健康受试者中评估VRB-103的安全性和耐受性。研究将分别考察VRB-103单药以及其与VRB-101联合使用的情况，并评估多种联合剂量比例。Verdiva Bio预计将在2026年年底前获得初步1期临床数据。

中美瑞康：完成超2亿元新一轮融资，加速小核酸管线开发

中美瑞康（Ractigen Therapeutics）宣布完成超2亿元人民币新一轮融资。该公司是一家专注于下一代RNA疗法的小核酸药物开发企业，重点探索基于RNA激活（RNAa）机制的小激活RNA（saRNA）疗法。与通过降低靶基因表达发挥作用的siRNA不同，saRNA可靶向基因启动子区域，促进内源性基因转录和蛋白表达，为部分由蛋白表达不足引起的疾病提供潜在治疗路径。

本轮融资资金将主要用于推进公司的临床阶段管线。其中，RAG-01是一款用于治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的saRNA疗法；RAG-17是一款用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的小核酸疗法；RAG-18则是一款针对杜氏肌营养不良症（DMD）的系统给药saRNA候选疗法。

融资资金还将用于升级中美瑞康的肝外小核酸递送平台，包括中枢神经系统递送平台SCAD，以及用于全身多组织递送的LiCO平台。

强生与Sail Biomedicines：合作开发基于环状RNA的体内CAR-T疗法

强生与Sail Biomedicines宣布达成战略协议，将共同推进Sail用于免疫介导性疾病的体内CAR-T项目及其平台技术。双方还计划逐步将该平台拓展至更多治疗靶点。根据协议，强生将向Sail支付总计7.85亿美元的初始款项，其中包括4.65亿美元的股权投资；Sail还可能获得最高1.4亿美元的开发里程碑付款。强生还获得了收购Sail的独家选择权；若决定行使该选择权，强生将额外支付25.8亿美元。

Sail的体内CAR-T平台结合了Endless RNA（eRNA）和靶向纳米颗粒递送技术。eRNA是一种可翻译的环状RNA，与传统线性信使RNA（mRNA）不同，其共价闭合的环状结构不具有5′端帽和3′端多聚腺苷酸尾，有助于抵御外切核酸酶降解，从而延长蛋白表达时间。

Sail的靶向纳米颗粒可通过在颗粒表面引入特定靶向配体，将eRNA递送至肝脏以外的目标细胞和组织。通过将编码嵌合抗原受体的RNA递送至患者体内的免疫细胞，该平台旨在直接在体内生成CAR-T细胞，从而有望省去传统CAR-T疗法涉及的细胞采集、体外改造和扩增等步骤。

此次合作将结合Sail基于人工智能的eRNA和靶向纳米颗粒设计平台，以及强生在药物开发、生产和商业化方面的能力。双方将首先推进Sail用于自身免疫性疾病的体内CAR-T项目，并探索开发更多通过重塑免疫系统实现持久疾病缓解的RNA疗法。

一体化平台助力多肽药物发现

药明康德生物学业务平台围绕多肽创新药发现建立了系统化、一体化的技术能力体系，覆盖靶点验证、分子设计、先导化合物发现、功能筛选与分子验证等关键环节，通过多技术路径协同提升复杂靶点的多肽药物发现效率与成功率。平台新近推出的多肽DNA编码化合物库PeptideDEL 2.0进一步拓展了多肽药物发现的技术边界。该平台基于DNA编码库（DEL）技术，实现对超大规模化学空间的高通量筛选，库容量扩展至超过3500亿个独特多肽分子，支持4–12个氨基酸长度设计，并引入1200余种非天然氨基酸及6种环化策略，显著拓展了多肽分子的结构多样性与类药性空间。依托WuXi Biology在多靶点筛选方面积累的实践经验，PeptideDEL 2.0已筛选覆盖多类具有挑战性的靶点类型，并保持较高筛选成功率。同时，平台结合肽类DEL、mRNA展示与噬菌体展示等互补技术，可根据不同靶点特征灵活选择发现策略，加速从早期先导化合物发现到候选分子优化的进程，为合作伙伴开展多肽及新型分子药物研发提供高效、可扩展的一体化支持。

参考资料：

[1] Verdiva Bio Initiates Phase 1 Study of VRB-103, a Selective Oral Amylin Peptide Analog With Weekly Dosing Potential. Retrieved July 30, 2026, from https://businesswire.com/news/home/20260730524250/en

[2] Altimmune Announces Positive Topline Results from RECLAIM Phase 2 Trial of Pemvidutide in Alcohol Use Disorder. Retrieved July 30, 2026, from https://ir.altimmune.com/news-releases/news-release-details/altimmune-announces-positive-topline-results-reclaim-phase-2

[3] HAYA Therapeutics Receives FDA Fast Track Designation for HTX-001. Retrieved July 30, 2026, from https://www.hayatx.com/haya-therapeutics-receives-fda-fast-track-designation-for-htx-001/

[4] 破局基因激活与肝外递送！中美瑞康完成超2亿元新一轮融资，引领下一代小核酸药物变革. Retrieved July 30, 2026, from https://cn.ractigen.com/ractigen-therapeutics-closes-over-31-million-financing-to-advance-clinical-stage-sarna-pipeline-and-proprietary-extrahepatic-delivery-platforms/

[5] Sail Biomedicines Announces Strategic Collaboration to Develop New Class of Medicines for In Vivo CAR-T. Retrieved July 30, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/30/3335802/0/en/relation-announces-expanded-collaboration-with-gsk.html

[6] Dyne Therapeutics Announces U.S. FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application for DYNE-302 in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD). Retrieved July 30, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/28/3334144/0/en/dyne-therapeutics-announces-u-s-fda-clearance-of-investigational-new-drug-ind-application-for-dyne-302-in-facioscapulohumeral-muscular-dystrophy-fshd.html

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