上海
抗衰以及健康老龄化是当下备受研究人员关注的热门方向，目前评估一种抗衰老策略是否有效，主要依赖动物实验或回顾性研究观察。但在人类身上，验证一种干预措施是否真正延缓衰老较为复杂，因为要在几十年后再来分析参与者的寿命显然难以实现。
科学家需要一类能在短期内反映生物学衰老状态的方式，而“表观遗传时钟”就是一种较为直接的血液生物标志物。它的原理并不复杂，人类的DNA上附着着许多甲基基团，它们能调控基因的表达。随着年龄增长，这些甲基标签会发生规律性的变化。根据这些变化，研究者能估算出生物学上的“表观遗传年龄”。如果某项干预措施真的有效，这些甲基标签应当被“逆转”，使表观遗传年龄变年轻。
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但过去的相关研究往往较为零散，有的研究只测一种干预手段，有的只采用一种表观遗传时钟。为了解决这个问题，《自然-医学》一项研究构建了一个名为TranslAGE的数据库，系统性地整合了51项人类抗衰老干预研究，涵盖饮食、运动、药物、保健品和医疗程序等多种策略。
研究用统一的计算流程，同时测量了110多种DNA甲基化生物标志物，其中包括16种主流的表观遗传时钟。基于此，研究首次大规模比较了各类抗衰老干预措施到底有没有用、作用有多大。
论文作者指出，人们已经知道有些方法或能延长健康寿命，也有动物模型和回顾分析的数据，但研究者没有把这些知识整合到一起，看看哪些干预措施在人类身上真的能延缓衰老。
为此，研究团队将干预措施分为四大类：药物、生活方式、非处方保健品和医疗程序。
结果显示，最具潜力的策略是药物干预。在处方药中，二甲双胍、司美格鲁肽以及抗TNF疗法（一种靶向肿瘤坏死因子的生物制剂，常用于抑制有害炎症）表现出最显著的表观遗传年龄降低效果。其中抗TNF疗法尤其突出，这与之前研究发现它在小鼠中延长寿命的结果相互印证，说明其抗炎机制确实可能作用于衰老核心通路。
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生活方式干预同样有效。无论地中海饮食、低碳饮食还是低脂饮食，只要配合规律运动，都能稳定地降低表观遗传年龄。研究者指出，饮食干预虽然在单一指标上的效应幅度不如药物，但它的优势在于“全面性”，它对多种时钟和多种生物标志物都表现出一致的影响，说明饮食改善的是整体生理状态。
与之形成鲜明对比的是，非处方保健品，如各种维生素、补剂以及一些医疗程序，经过分析后并未显示出明显的降低表观遗传年龄的作用。当然，这并不代表所有保健品都无用，但至少在当前可用的DNA甲基化证据体系下，它们的效果没能被检测到。
除了比较干预措施，研究还评测了不同表观遗传时钟本身的预测效果。结果发现，第二代之后的生物年龄时钟，在检测干预策略效果时远比第一代更为敏感和稳定。这些新型时钟不仅预测患病和死亡风险的能力更强，还能在短期的干预研究中更快看到变化。
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另一个值得关注的现象是，在接受干预的患者群体中，生物标志物的变化幅度普遍大于健康志愿者。研究者认为，这可能是患者体内衰老失调更加严重，因此干预后的“回旋余地”更大。
不过，论文作者也指出，短期表观遗传年龄的积极变化，是否一定能在几十年后转变成健康衰老或者长寿，还需要更多研究进行长期验证。但现在我们有望像测量血压一样，在几个月到几年内看到干预措施是否走在了正确的方向上。
这意味着，未来开发抗衰老药物或验证饮食方案时，不必再等待几十年的临床结局。借助某些经过验证的，具有更好预测效果的DNA甲基化生物标志物，科学家可以更快筛选出真正有效的干预措施，并针对不同人群定制最优的“抗衰老处方”。
参考资料：
[1] Raghav Sehgal et al, Responsiveness of epigenetic aging biomarkers to longevity interventions in humans, Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-026-04562-9
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