里程碑！“癌中之王”靶向药获批！KRAS突变肿瘤迎来曙光！

8月26日，FDA官网显示，Revolution Medicines的Daraxonrasib（曾用代号：RMC-6236）获批上市，用于治疗至少接受过一次系统治疗或者不适合接受多次系统治疗的转移性胰腺癌患者。值得一提的是，这次是特事特办，批准的决定比计划提前了6.5个月！

关于这个药，菠萝最近刚科普过，因为在今年ASCO年会中，这款药物的研究数据十分亮眼，是胰腺癌有史以来最好的新药数据，引来全场专家起立鼓掌！

那么，这款药到底有什么特别？今天就再给大家介绍一下。

胰腺癌的难点

我们首先得理解，治疗胰腺癌到底难在哪儿？

至少有三大难点。

第一个难点，是发现得太晚。胰腺躲在咱们腹腔最深处，前面是胃，后面是脊柱，旁边是大血管。早期肿瘤基本没有任何感觉，等到出现腹痛、黄疸、消瘦这些症状的时候，多数已经扩散了。能够手术切除的患者，不到20%。

第二个难点，是能用的药少得可怜。胰腺癌对绝大多数化疗药和靶向药都不敏感。为什么？因为胰腺癌细胞外面裹着一层极其致密的纤维一样的组织。这层东西像一个密不透风的盔甲，很多药物打进去，根本就碰不到癌细胞。

第三个难点，也是最根本的困难，出在一个叫KRAS的基因上。超过 90% 的胰腺癌患者，肿瘤里都带着KRAS突变。你也可以说，胰腺癌本质上就是一种KRAS突变驱动的疾病。如果你想真正打败胰腺癌，就必须搞定KRAS。

KRAS是人类癌症里突变频率最高的基因之一。不止是胰腺癌90%，还有结直肠癌50%，肺癌30%。全世界所有癌症患者中，近30%都携带KRAS突变，也就是一年300万！这是一个巨大的数字。

但KRAS，连同它那两个同样会在肿瘤中突变、但比例稍低的兄弟基因——NRAS和HRAS，这个被称为“不可成药”的RAS三人组，让科学家绝望了整整四十年。

什么叫不可成药？

就是你知道这个东西是坏的，但你没法设计药物。主要的原因是KRAS这些蛋白表面又光又滑，没有一个明显的凹槽让小分子药物可以嵌进去，抑制活性。

所以从 1980 年代 RAS 被发现以来，四十年间，无数药企投入了数十亿美元的研发经费，试图攻克这个靶点，几乎全部以失败告终。

但科学家一直没有放弃尝试。真正转机出现在 2021 年，经过多年努力，安进公司的索托拉西布终于获批上市，它是KRAS的靶向药，虽然只对特殊的G12C突变有效，但依然是个历史性的突破，因为它证明了RAS是可以成药的！

有点可惜的是，KRAS G12C的靶向药对胰腺癌意义有限，因为胰腺癌里G12C突变只占1%~2%，主要突变是KRAS另两个亚型： G12D和G12V。

胰腺癌需要的，最好是一个能同时对付多种KRAS突变的靶向药！

现在，经过很多年的努力，Daraxonrasib终于出现了。

万能钥匙

Daraxonrasib跟之前上市的KRAS G12C靶向药相比，有两个根本性的不同。

第一个差异是覆盖范围。索托拉西布这类靶向药只认KRAS G12C这一种突变，就像一把只能开一个特定锁孔的钥匙。但Daraxonrasib是泛RAS抑制剂，它能覆盖 G12D、G12V、G12R、G12C 等多种KRAS突变，几乎包含了胰腺癌中所有常见的突变类型。

索托拉西布是一把钥匙，Daraxonrasib是一把万能钥匙，能开好几种锁。

第二个差异是抑制方式。RAS蛋白在细胞里有“开机”和“关机”两种模式。正常细胞里它基本是关机状态，不起作用，但当细胞快速生长的时候，比如癌细胞里面，很多就会进入“开机”模式。

索托拉西布主要抑制"关机"状态的RAS蛋白，也就是在蛋白不活跃的时候把它锁住，不让它活跃，但对于癌细胞里面大量“开机”的RAS蛋白，效果就不够好了。Daraxonrasib很不一样，它是直接抑制“开机”状态的RAS，在它最活跃的时候把它按死。

以前的药是在敌人睡觉的时候搞偷袭，这个新药是在敌人还端着枪的时候冲上去把他扑倒！

原理说完了，还是看看数据。今年公布的三期临床数据，通过一项全球多中心的随机对照试验，头对头地跟标准化疗进行了比较。结果再次证明，新药确实带来了"前所未有的总生存期改善"。

中位总生存期（OS）从6.7个月提升至13.2个月，接近翻倍，死亡风险降低60%。

大家看看下面这个生存曲线，多么大的差异！

大家要记住，这是胰腺癌的二线治疗，全是先用了化疗已经耐药的患者。

以前，我们觉得胰腺癌的药如果能延长一个月生存就谢天谢地了，这次增加的幅度是历史未见过的。难怪现场汇报后，很多人起立鼓掌。

它确实是胰腺癌治疗史上的一个里程碑。

继续努力

如果你以为这个药的故事到胰腺癌就结束了，那就太小看它了。

理论上，这个药对各种KRAS突变肿瘤都适合，甚至还可能包括NRAS和HRAS突变患者。这占了所有肿瘤的30%。现在这个药正在被多项三期临床试验同步测试，包括肺癌，结直肠癌，还有把它用于胰腺癌一线治疗，等等。

这还只是开始，因为大多数癌症类型中，都有一部分是RAS突变的，我们一定会看到更多临床研究出现。

当然，Daraxonrasib的出现，并不是宣告RAS靶向药开发就结束了。

作为科研工作者，我们会觉得还有很多改进空间，比如这个药的副作用主要是皮疹和消化道反应，虽然多数是可控的，但也导致30%左右患者需要降低剂量。我们能不能开发同样有效，但更安全的RAS靶向药？

另外，耐药问题也迟早会出现，所以未来联合用药将是不可避免的方向。在一些早期研究中，它和PD1免疫疗法的联合，还有它和PRMT5靶向药的联合，已经开始看到曙光了。

Daraxonrasib打开了一扇尘封很久的大门，它和后续更多RAS靶向药的名字，一定会成为癌症药物教科书里浓墨重彩的一章。

致敬科学，致敬生命！

*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考文献：

1.Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med, 2026.

2.Daraxonrasib in previously treated metastatic RAS-mutant pancreatic ductal adenocarcinoma. N Engl J Med, 2026.

3.Updated Phase 1/2 data for RMC-6236 monotherapy in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma. AACR Annual Meeting, 2025.

4.RASolute 302 Phase 3 topline results: daraxonrasib in previously treated metastatic PDAC. Revolution Medicines Press Release, April 2026.

5.KRAS G12C inhibition with sotorasib in advanced solid tumors. N Engl J Med, 2020.

6.Projecting cancer incidence and deaths to 2035: the RAS mutation burden. Nat Rev Clin Oncol, 2024.