2026年8月26日,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准 Rasonque(daraxonrasib) 上市,用于治疗既往接受过至少一种全身治疗、或不适合多药联合全身治疗的转移性胰腺导管腺癌(PDAC)成人患者。这是全球首个获批治疗胰腺癌的 RAS 靶向抑制剂,比PDUFA日期提前 6.5 个月完成审批(彰显FDA致力于为重症、危及生命疾病患者加快抗癌新药审批的决心),标志着这一长期被视为"不可成药"的靶点,在"癌中之王"领域实现了历史性突破。
基于疗效与安全性的认可,FDA同时授予Rasonque突破性疗法认定、孤儿药资格,本次适应症同时享受优先审评。该申请还通过专员国家优先凭证试点项目开展审评,该项目旨在加快针对国家公共卫生重点领域治疗药物的审评速度。
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截图来源:FDA官网
这份新药上市获批基于全球随机 Ⅲ 期 RASolute 302 临床试验研究结果。该试验对比评估daraxonrasib与标准化疗药物,用于既往接受过治疗、伴或不伴肿瘤 RAS 突变的转移性胰腺导管腺癌患者。研究结果已于2026ASCO公布,并同步发表于《NEJM》。
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截图来源:NEJM
daraxonrasib
Daraxonrasib为口服 RAS (ON) 多选择性抑制剂,在细胞内先与亲环蛋白 A(CYPA)结合形成二元复合物,进而结合活化状态的 RAS (ON),依靠空间位阻阻碍RAS与RAF(RBD-CRD 结构域)结合、形成抑制性三联复合物,最终阻断下游致癌信号通路传导。
RASolute 302 研究
据美国国家癌症研究所数据,美国每年新发胰腺癌 67000 例,其中 90%‑95% 为胰腺腺癌。胰腺腺癌占全部癌症确诊病例约 3.2%,但由于确诊时多已晚期、疾病侵袭性强、既往治疗选择有限,其癌症死亡占比极高。
RASolute 302是一项全球多中心随机 Ⅲ 期注册临床试验,旨在评估daraxonrasib单药用于既往经治转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者的疗效与安全性。入组患者随机分配至daraxonrasib组或标准化疗组。试验入组携带多种 RAS 变异亚型的转移性胰腺导管腺癌患者,包含存在 RAS G12 突变人群(如 G12D、G12V、G12R 突变),同时纳入未检出肿瘤 RAS 突变(野生型)患者。
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研究设计
RASolute 302 试验主要终点为:经盲态独立中心评审、依据RECIST1.1评估得出的携带 RAS G12 突变患者的PFS与OS。次要终点包含全部入组意向治疗人群(涵盖伴或不伴肿瘤 RAS 突变患者)的PFS与OS,同时包含ORR、DOR以及患者报告生活质量指标。
结果显示:
1)G12突变人群OS:Daraxonrasib组达 13.2个月,而标准化疗组为 6.7个月;PFS分别为7.3个月、3.5个月。
2)全人群OS:Daraxonrasib 13.2个月,化疗 6.7个月;PFS分别为7.2个月,3.6个月。
3)安全性:Daraxonrasib组≥3级TRAE发生率为43.6%。最常见不良反应包括皮疹、腹泻、口腔黏膜炎、恶心、乏力、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降以及出血。
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G12突变人群OS
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全人群OS
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PFS
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安全性
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