上海
9月3日，福建医科大学研究团队在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Spatial habitat radiomics predicts tertiary lymphoid structure status and identifies an IDO1+ migratory dendritic cell axis in breast cancer”，本研究中，研究人员发现shTLS模型在独立队列和分子亚型中均表现出稳健的预测性能。体外实验表明，药理学抑制IDO1可增强化疗及CDK4/6抑制剂的敏感性。本研究将空间放射组学确立为一种无创方法，用于解析与TLS相关的免疫生态系统，并支持存在IDO1相关的免疫抑制表型，为患者分层和未来联合治疗策略提供了生物学见解和转化依据。
乳腺癌新辅助治疗中三级淋巴结构的临床价值与应用局限
01
乳腺癌（BC）具有显著的生物学和临床异质性，导致其对新辅助治疗（NAT）的反应各异，预后结果也各不相同。在免疫相关生物标志物中，三级淋巴样结构（TLS）——即在肿瘤内部或周围形成的异位淋巴样聚集物——已被证实是抗肿瘤免疫的重要临床相关标志物。TLS与增强的免疫激活、改善的治疗反应以及更佳的预后相关；然而，由于依赖组织学评估，其临床应用仍受到限制。
鉴定IDO1为潜在治疗靶点
02
基于免疫调节基因在不同评分组间差异表达的转录组学证据，研究人员接下来寻求可开发的治疗靶点。研究人员首先比较了乳腺癌组织与相邻正常对照组之间的基因表达。无论是独立样本还是配对样本分析，均在肿瘤样本中鉴定出一组持续上调的基因。其中，IDO1因其在通过色氨酸代谢和犬尿氨酸途径激活实现肿瘤免疫逃逸方面的明确作用而备受关注。结合先前关于药理学抑制IDO1可恢复抗肿瘤T细胞活性的证据，这些结果表明IDO1是BC中一个潜在的治疗靶点，特别是对于shTLS-low亚组的患者。
IDO1抑制的功能评估
03
与模型推导的预测一致，IHC分析显示TLS存在与IDO1表达之间存在明显的负相关关系。shTLS评分较低的肿瘤主要为TLS阴性，且IDO1染色强度显著更高，而TLS阳性和shTLS高评分的肿瘤则表现出IDO1表达显著降低。这种一致性在基于影像的模型输出与潜在免疫表型之间建立了生物学上的连贯联系，表明较低的shTLS评分对应于TLS缺陷型肿瘤，其特征为IDO1富集和免疫抑制性炎症信号。
为了进一步评估IDO1作为治疗靶点的转化相关性，研究人员在两种乳腺癌细胞系中进行了体外药物敏感性实验。在MDA-MB-231细胞中，联合使用IDO1抑制剂增强了紫杉醇的细胞毒性作用。单独使用紫杉醇的IC50为17.8 nM，而加入IDO1抑制剂后，IC50降低至12.92 nM，表明化疗敏感性增加。在MCF-7细胞中也观察到了类似的增强效应：IC50达尔西比克单药的浓度为21.6 µM，与IDO1抑制剂联合使用时降至15.36 µM。这些结果表明，药理学IDO1抑制可能增强化疗（紫杉醇）和CDK4/6抑制剂在不同BC亚型中的疗效，支持IDO1可能参与治疗耐药的观点。
结论
04
本研究确定了一种基于放射组学的shTLS特征，它是治疗反应的稳健预测因子，也是乳腺癌中TLS的空间替代指标。本研究表明shTLS模型具有稳健的预测性能，并为乳腺癌中TLS相关的免疫组织提供了生物学见解。这些发现为shTLS评分提供了生物学验证，并支持将其作为一种空间和功能信息丰富的生物标志物，用于预测治疗反应和指导治疗策略，包括IDO1靶向干预。
参考资料：
https://jitc.bmj.com/content/14/9/e015224-43
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