全球首个Lp(a)靶向药首战未捷，Lp(a)还有前景吗？

近日，诺华与Ionis合作开发的Lp(a)靶向药物pelacarsen在III期Lp(a)HORIZON试验中，未能达到降低心血管事件风险的主要终点。消息一出，整个制药圈为之震动，因为这不仅是全球首个Lp(a)靶向药物心血管结局试验的“交卷时刻”，还直接向行业指出了一个根本性问题：降低Lp(a)这个被公认的心血管风险因子，真的能带来临床获益吗？

Lp(a)是个什么“魔鬼”？

Lp(a)，全称脂蛋白(a)，早在1963年就被挪威医生Kåre Berg发现。它的结构和“坏胆固醇”LDL-C非常相似，但多了一个叫做载脂蛋白(a)的独特蛋白的“尾巴”。

研究发现，Lp(a)可通过促动脉粥样硬化（像LDL一样在血管壁上沉积斑块）、促炎（加剧血管壁的炎症反应）、以及促血栓形成（干扰凝血系统，增加血栓风险）破坏心血管健康，这也让它成为心血管领域公认的“魔鬼分子”。

更魔鬼的是，Lp(a)水平约90%由遗传决定，几乎不受饮食、运动或他汀类药物的影响。这也意味着，一个20岁出头的年轻人，如果天生携带高Lp(a)基因，他的心血管风险可能比一个60岁但Lp(a)正常的人还要高。

全球约20%的人口Lp(a)水平处于风险区间，这群人既不能靠管住嘴迈开腿来改善，他汀类药物也对他们无效，唯一的希望就是能直接靶向Lp(a)的药物。

正是这个庞大的、无药可医的遗传高危人群，让Lp(a)靶向药物被寄予了“下一个他汀”的厚望。安进、礼来、诺华等巨头纷纷入局，业内一度将Lp(a)赛道比作“生物技术界的下一场淘金热”。

而pelacarsen作为全球第一个冲过终点线的选手，它的成败自然不只是诺华一家的事，因为它在很大程度上决定了整个“金矿”到底是不是真的。

大市场，“零”玩家

PDB药物综合数据库显示，近年来脂蛋白代谢异常治疗药物国内市场金额一直稳定在400亿元，2026年Q1也突破百亿大关，其中阿托伐他汀（辉瑞的立普妥为代表）、瑞舒伐他汀（阿斯利康的可定为代表）以及依洛尤单抗（安进的瑞百安），分走了市场的大头。

脂蛋白代谢异常治疗药物国内市场金额（2022-2026Q1）

PDB药物综合数据,中国医药工业信息中心

脂蛋白代谢异常治疗药物国内市场份额（2022-2026Q1）

PDB药物综合数据,中国医药工业信息中心

值得注意的是，诺华全球首创的siRNA类降脂药英克司兰（inclisiran）于2023年8月在中国获批上市，用于原发性高胆固醇血症的长期治疗。2026年1月，英克司兰被正式纳入国家医保目录，开始快速放量，在今年第一季度就占据了约3%的市场份额。

然而迄今为止，全球还没有一款专门针对Lp(a)降低的药物获批上市。这个巨大的未满足临床需求，让诺华、安进、礼来等巨头不惜投入巨额资金押注。

还有哪些选手在路上？

近年来，多少英雄好汉前仆后继，试图摘下Lp(a)这朵“高岭之花”。pelacarsen的失败，无疑给整个Lp(a)赛道投下了一枚重磅炸弹。

目前，全球共有五种作用机制的Lp(a)靶向药物进入不同临床阶段，主要有三大类：反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）和口服小分子抑制剂。此外，CRISPR基因编辑和AI驱动的小分子也已进入早期临床或临床前阶段。

国际上，最受关注的是处于III期临床的安进的olpasiran和礼来的lepodisiran。这两款RNA干扰药物在降低Lp(a)水平上比pelacarsen更为激进——降幅超过90%。安进的OCEAN(a)-Outcomes研究预计2028年完成，礼来的ACCLAIM-Lp(a)研究则预计2029年完成。

其次还有礼来的Muvalaplin，这是是全球首个专门开发的口服活性小分子Lp(a)抑制剂，通过干扰apo(a)与apoB100的相互作用，阻止Lp(a)颗粒组装。在II期KRAKEN试验中，muvalaplin在12周治疗中使Lp(a)降低幅度达85.8%（240mg剂量组）。2025年9月，礼来注册了MOVE-Lp(a) III期试验，计划招募10450名Lp(a)升高患者，预计2031年完成。

最具颠覆性想象空间的技术路线来自CRISPR Therapeutics的CTX320，这是一款体内CRISPR/Cas9基因编辑疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）将CRISPR-Cas9递送至肝脏，敲除载脂蛋白(a)的编码基因，从而实现一次性治疗、终身降低Lp(a)。目前该药处于I期临床试验阶段，截至2025年11月安全性报告良好。

国外Lp(a)赛道管线

在国内，2025年3月，恒瑞医药将口服小分子Lp(a)抑制剂HRS-5346的大中华区外权益授权给默沙东，总交易额近20亿美元，目前该药已获CDE突破性治疗认定、处于中国II期阶段；石药集团将AI平台发现的口服小分子YS2302018授权给阿斯利康，后者计划将其与PCSK9抑制剂AZD0780联用，探索联合疗法；舶望制药则将siRNA药物BW-20829的全球权益授权给诺华，由诺华主导推进全球2b期临床，已于2026年1月完成首例患者给药。

除此之外，中国生物制药（SBP）的Kylo-11，这款靶向Lp(a)的siRNA在I期研究中，健康受试者在48周时Lp(a)水平较基线最高降低97.0%。其长达一年的药效持续时间是主要差异化优势。

信立泰自主研发的SAL0137，这款口服小分子Lp(a)抑制剂在2025年12月获得国家药监局临床试验批准，目前已启动II期临床试验。

英矽智能利用生成式AI平台Chemistry42设计的口服小分子Lp(a)抑制剂ISM0900在2026年8月被提名为临床前候选化合物。在临床前研究中，ISM0900实现了83.9%的Lp(a)降低，且第4天即达峰值效果，起效速度优于同类临床阶段候选药物。

国内Lp(a)赛道管线

来源：医药地理

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