国产新型EGFR-TKI再获突破！周彩存/韩宝惠团队发表苏特替尼研究结果，罕见EGFR突变NSCLC缓解率达70.8%

2026年8月24日，由同济大学附属东方医院周彩存教授和上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授领衔的研究团队，在《Journal of Thoracic Oncology》上在线发表了题为“Sutetinib for Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Multicenter, Open-Label, Phase IIb Trial”的多中心、开放标签、单臂IIb期临床试验成果。该研究针对携带罕见表皮生长因子受体（EGFR）突变（G719X、S768I、L861Q及预设复合突变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，评估了国产新型不可逆EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）苏特替尼（Sutetinib）的有效性与安全性。

研究结果显示，在96例疗效可评估患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）达70.8%，中位无进展生存期（PFS）为13.7个月，且复合突变患者获益更优（ORR 84.4%），同时安全性可控。该研究为罕见EGFR突变这一长期缺乏高级别前瞻性证据的分子异质性人群，提供了有力的一线治疗新选择，填补了重要的循证医学空白，具有改变临床实践的潜在意义。

图 文章封面

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研究背景

EGFR突变约占EGFR突变NSCLC的10%，主要包括G719X、S768I和L861Q等位点，且常以复合突变形式存在。该类突变具有高度生物学异质性，对不同代际EGFR-TKI的敏感性差异大，且前瞻性临床证据匮乏，存在显著的未被满足的临床需求。阿法替尼是唯一在美国食品药品监督管理局（FDA）标签中明确包含此类罕见突变的EGFR-TKI，但基于回顾性汇总分析，前瞻性数据有限；而奥希替尼、拉泽替尼等三代TKI的前瞻性研究显示ORR约为50%-55%，疗效仍有提升空间。苏特替尼是一种新型不可逆EGFR-TKI，在其前期IIa期研究中，80mg每日剂量组显示出92.9%的ORR和可耐受的安全性，为后续确证性试验奠定了基础。

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研究设计

本研究为一项在中美两国21家中心开展的多中心、开放标签、单臂IIb期临床试验（NCT05168566）。研究纳入既往未接受过EGFR-TKI治疗的、携带EGFR G719X、S768I、L861Q或预设复合突变（G719X+S768I、G719X+L861Q、L861Q+S768I）的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，允许接受过至多一线化疗。患者接受苏特替尼80mg每日一次口服治疗，每28天为一周期，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要疗效分析集为接受至少一次治疗、具有IRC可测量基线病灶且中心实验室确认罕见突变的患者（n=96）；安全性分析集为所有接受至少一次治疗的患者（n=99）。

研究的主要终点为独立评审委员会（IRC）依据RECIST v1.1评估的ORR，预设临床意义阈值为40%。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、PFS、总生存期（OS）及安全性等。

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研究结果

从2021年12月至2024年5月，共入组99例患者，中位随访时间为16.6个月。在96例疗效可评估患者中，IRC确认的ORR为70.8%（95% CI: 60.7-79.7），DCR为90.6%（95% CI: 82.9-95.6），疾病控制效果显著；中位DoR为12.0个月（95% CI: 9.3-15.7），中位PFS为13.7个月（95% CI: 10.9-16.4），中位OS尚未达到（95% CI: 22.2-NR），12个月OS率达86.4%。

在突变亚组分析中，复合突变患者的ORR（84.4% vs 64.1%）和中位PFS（13.8 vs 11.0个月）均数值上优于单一突变患者；其中G719X+S768I复合突变亚组的ORR高达90.5%，中位PFS和OS均未达到。基线伴有脑转移的19例患者，其ORR为68.4%，颅内中位PFS为12.4个月，提示药物具有一定颅内活性。

安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为97.0%，≥3级TRAEs发生率为42.4%，最常见的≥3级TRAEs为腹泻（28.3%）、低钾血症（8.1%）和γ-谷氨酰转移酶升高（5.1%）。TRAEs导致剂量减低的患者占34.3%，导致治疗终止的占4.0%，未发生治疗相关死亡事件，整体安全性可控。

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研究结论

苏特替尼在携带G719X、S768I、L861Q等主要罕见EGFR突变的晚期NSCLC患者中，达到了预设的主要疗效终点，表现出具有临床意义的持久抗肿瘤活性和可管理的安全性特征。其疗效数据与阿法替尼的历史数据大致相当，并在数值上优于部分三代TKI的前瞻性研究结果。研究进一步支持复合罕见突变患者可能从EGFR-TKI治疗中获益更多。尽管需要更大样本的基因型分层研究和生物标志物分析来验证当前发现，但本研究为这一分子异质性人群提供了一种极具潜力的精准治疗新选择。

参考资料：Wu F, Zhang W, Zhao Y, et al. Sutetinib for Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Multicenter, Open-Label, Phase IIb Trial. J Thorac Oncol. Published online August 24, 2026. doi:10.1016/j.jtho.2026.104165

编辑：momo

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