一针精准清除？脑胶质瘤CAR-T“双星”交出硬核答卷：80%缓解率，最长生存超33个月

脑胶质瘤，这个听起来有些陌生的医学名词，却是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，堪称脑瘤中的“头号杀手”。它起源于大脑中的胶质细胞，这些细胞本应支持和滋养神经元，却在某些情况下发生恶变，开始不受控制地增殖。根据中国抗癌协会发布的《脑胶质瘤整合诊疗指南（2024更新版）》，脑胶质瘤约占所有恶性脑肿瘤的80%。它不仅发病率高，更具有高致残率与高复发率的特征，严重威胁患者的生命，也给患者家庭和社会带来沉重负担。

长期以来，脑胶质瘤的治疗，尤其是对最凶险的胶质母细胞瘤（GBM）的治疗，始终是医学界面临的巨大挑战。传统治疗手段——手术、放疗和化疗——虽然构成了所谓的“标准治疗方案”，但效果十分有限。胶质母细胞瘤具有高度侵袭性，肿瘤细胞像树根一样浸润正常脑组织，使得手术难以完全切除；血脑屏障的存在又阻碍了多数化疗药物到达肿瘤部位；而这类肿瘤极强的异质性和耐药性，更是让传统疗法频频受挫。复发，几乎是每一位患者都要面临的残酷现实。

然而，科学探索的脚步从未停歇。就在2026年，两则来自中国的突破性消息，如同两道划破黑夜的闪电，为全球脑胶质瘤患者带来了前所未有的希望。这两道光芒，一个叫MT026，一个叫MT027。它们同属CAR-T细胞疗法这一前沿领域，却又各怀绝技，共同开启了胶质瘤治疗的新篇章。

MT027——三证加身的“国际新星”

01 FDA的“绿色通道”意味着什么？

2026年8月，茂行生物宣布了一个重磅消息：其在研产品MT027获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道认定（Fast Track Designation，FTD），用于治疗复发性胶质母细胞瘤。

“快速通道认定”是FDA为促进治疗严重疾病和解决未满足医疗需求的新药研发而设立的特别审评通道，被业内形象地称为“绿色通道”。获得这一认定，意味着MT027的临床价值得到了FDA的官方认可，其后续开发和上市审批进程将显著加速。

具体而言，MT027将享有以下权益：更频繁的FDA沟通机会；滚动式审评资格；加速批准与优先审评资格。

02 孤儿药资格与II期临床的“双重护航”

此次快速通道认定并非MT027获得的第一个FDA认可。在此之前，MT027已经斩获了两项重要的监管里程碑：

孤儿药资格认定（ODD）：2023年2月，MT027获得FDA孤儿药开发办公室授予的孤儿药资格，用于治疗复发性高级别胶质瘤。孤儿药资格为MT027带来了多项优惠政策，包括FDA对临床开发的指导支持、临床试验费用的税收抵免、申请费用减免，以及获批后在美国的七年市场独占权。

II期临床研究批准：2025年底，FDA正式批准MT027直接开展针对复发性胶质母细胞瘤的II期临床研究。这意味着MT027已经越过了早期安全性探索阶段，进入了疗效验证的关键时期。

ODD、II期临床批准与FTD三项监管认定叠加，共同构成了MT027在美国的“三证护航”格局。正如茂行生物所言，这三项认定“共同加码推进MT027全球开发进程”。

03 MT027的差异化设计

MT027是一款靶向B7-H3的通用型CAR-T细胞疗法，其设计策略体现了三个核心要素：

精准的靶点选择：B7-H3在胶质母细胞瘤和多种脑转移肿瘤中高表达，而在正常脑组织中表达极低。更重要的是，B7-H3的表达水平与脑胶质瘤的级别呈正相关——高级别胶质瘤B7-H3表达量高，这使其成为理想的治疗靶点。

“现货型”通用设计：MT027来源于健康供体的T细胞，通过基因编辑技术制备成“现货型”产品。与需要从患者自身提取T细胞、制备周期长达数周的自体CAR-T不同，MT027可以大规模生产和储存，患者在确诊后能够即时、及时接受治疗，不错过宝贵的治疗时间窗口。

局部腔内给药：MT027采用局部给药的方式，将CAR-T细胞直接递送至肿瘤所在的脑部区域。这种“精准投放”的策略不仅提高了肿瘤局部的药物浓度，也大大减少了CAR-T细胞在全身循环可能引发的毒副作用。

茂行生物正在探索的，实际上是一套可复制、可验证的针对颅内实体瘤的CAR-T治疗“方法论”——以B7-H3为靶点、以异体通用型CAR-T为产品形态、以局部腔内给药为给药途径。如果这套方法论被证明安全有效，其价值将远超单一产品，有望为整个实体瘤的细胞治疗领域提供宝贵经验。公司也已表示，正在探索MT027在脑转移瘤和其他适合局部给药的实体瘤中的潜力。

MT026——登顶《Nature Communications》的“中国方案”

如果说MT027是以监管认可和全球化布局引人注目，那么MT026则是凭借扎实的临床数据征服了国际学术界。

截图源自《Nature Communications》官网

MT026：一把“基因剪刀”打造的两栖特战队

精准靶点：为什么是IL-13Rα2？

MT026的“导航系统”瞄准的是IL-13Rα2（白细胞介素-13受体α2亚基）。这个靶点有何特别之处？

高表达率：在超过75%的胶质母细胞瘤中高表达；

特异性好：在正常脑组织中几乎不表达，意味着“脱靶”伤及正常细胞的风险较低；

预后相关性：IL-13Rα2高表达与肿瘤侵袭性强、预后差密切相关，是理想的治疗靶点。

核心技术：CRISPR双重“缴械”

MT026的研发团队采用CRISPR-Cas9基因编辑技术，对供者来源的T细胞进行了两处关键“改造”：

第一刀：敲除TCR，消除“移植物抗宿主病”风险

T细胞表面有一种叫做T细胞受体（TCR）的结构，它是T细胞识别“异己”的关键。MT026通过敲除TCRα链（TRAC基因），使供者T细胞“失明”——无法识别患者身体的正常组织，从而从根源上杜绝GvHD的发生。

第二刀：敲除HLA-I类分子，躲避“宿主抗移植物”攻击

人类白细胞抗原（HLA）是细胞表面的“身份证”。当外来细胞的HLA与患者不匹配时，患者免疫系统会将其当作“入侵者”清除。MT026巧妙地将HLA-I类分子的α链敲除，使供者T细胞的“身份证”变得模糊，从而逃避免疫系统的识别和清除。

安全性验证：多维度“体检”过关

在进入人体试验前，研究团队对MT026进行了全面安全性评估。多种全基因组检测证实其脱靶风险极低，唯一发现的编码区脱靶位点突变频率低于0.1%，无临床风险。此外，该产品未检出致癌相关的染色体易位，体外功能验证也显示其既能有效杀伤肿瘤细胞，又不会发生异常增殖。

临床数据解读：5例患者的“破冰之旅”

80%脑胶质瘤患者肿瘤缩小，最长生存33.2个月！

这项首次人体临床试验纳入了既往所有标准治疗均告失败、预期生存期极短的复发性高级别胶质瘤患者（WHO 3~4级），已接受标准手术、放疗、替莫唑胺化疗后出现进展或复发，肿瘤组织IL-13Rα2表达阳性（经免疫组化验证）。

在给药方式上，MT026采用鞘内注射，即通过腰椎穿刺将细胞直接注入脑脊液中。这一创新策略的科学考量在于：细胞无需穿越血脑屏障，可直接进入中枢神经系统；脑脊液循环可将CAR-T细胞精准带到肿瘤周围；与静脉输注相比，细胞因子释放综合征等全身反应明显减轻。研究采用剂量递增设计，每例患者接受1.0×10⁷至3.0×10⁷个MT026细胞的鞘内注射。

截至数据发表，研究共纳入5例复发性高级别胶质瘤患者，结果令人振奋：客观缓解率达80%（4/5），其中完全缓解1例（20%），部分缓解3例（60%）。特别值得关注的是，这5例患者均属于“终极难治”群体——在入组前所有标准治疗均已宣告失败，而13.1个月的中位总生存期（从肿瘤复发入组起算）已远超历史对照（既往复发后中位生存约6~8个月）。

五位患者经腰椎穿刺鞘内注射MT026后，基线肿瘤大小及最佳总体疗效的MRI评估

在安全性方面，MT026同样表现亮眼。整个治疗过程中未观察到任何3级及以上的治疗相关不良事件，未发生3级及以上细胞因子释放综合征，未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

研究团队还通过脑脊液检测分析了MT026在体内的“行踪”。结果显示，输注后CAR-T细胞在脑脊液中持续存在并扩增，部分患者体内可检测到CAR-T细胞持续超过3个月。细胞主要分布于中枢神经系统，外周血中检测水平低，这也解释了为何全身毒性如此轻微。

典型病例：从“绝望”到“希望”的转化

虽然研究论文中未详细披露具体个案细节，但原研究结果中有1例患者达到完全缓解（CR），意味着影像学检查显示肿瘤完全消失。考虑到该患者入组时已是“所有标准治疗均告失败”的终末期患者，这一完全缓解的意义尤为重大。

目前无癌家园针对复发性高级别脑胶质瘤患者有相关的CAR-T疗法，患者可在经济条件允许的情况下，寻求治疗：

• 病理确诊：经组织学确诊的复发性高级别胶质瘤（WHO 3~4级）
• 治疗失败：已接受标准手术、放疗、替莫唑胺化疗后出现进展或复发
• 靶点阳性：肿瘤组织IL-13Rα2表达阳性（需经免疫组化验证）
• 年龄：18~75岁
• 体能状态：KPS评分≥50
• 器官功能：心、肝、肾功能满足基本要求

此外还急招CAR-T胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、肠癌等癌种！详情可通过无癌家园医学部进行初步评估。

从“双星”到“星座”——照亮脑胶质瘤治疗的前路

MT026和MT027的相继亮相，是茂行生物通用型技术平台“模块化与可拓展性”的有力证明。它们共同指向了一个充满希望的未来。

观念革新：它们证明了CAR-T细胞疗法经过精巧的设计和策略优化，完全有能力攻克实体瘤这一曾经的“禁区”。从IL-13Rα2到B7-H3，两个不同的靶点同时取得突破，说明这一技术路径具有可复制性。

技术验证：CRISPR基因编辑、通用型CAR-T、局部给药——这些前沿技术的组合应用，不仅提升了疗效和安全性，更解决了细胞疗法“可及性”的核心难题。正如该公司的目标是将CAR-T细胞药物的费用从“一百多万一针”降到5万元以内，让老百姓真正用得起。

信心提振：对于无数在黑暗中挣扎的胶质瘤患者及其家庭，80%的客观缓解率、100%的疾病控制率、超过33个月的生存期——这些不再是冷冰冰的数字，而是真真切切的生命之光。

当然，我们也必须清醒地看到，目前这些研究的样本量仍相对有限，长期的疗效和潜在的远期副作用仍需更大规模的临床试验来验证。但毋庸置疑的是，MT026和MT027已经为人类攻克脑胶质瘤这场持久战，打开了全新的局面。从MT026发表的《Nature Communications》论文，到MT027获得的FDA快速通道认定，中国创新药力量在脑胶质瘤这一世界性难题上，正以前所未有的速度和高度，展示着“中国智慧”和“中国方案”。

本文为无癌家园原创