这13种常用药，竟成骨质疏松的“隐形推手”？

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骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织微结构破坏为特征的全身性骨骼疾病，表现为骨脆性增加和骨折风险升高。据估算，我国骨质疏松症患者近7000万，骨量减少者已超过2亿人，且骨折的发生率随着年龄增长显著上升，尤其是髋部、脊柱和腕部骨折，严重影响患者的生活质量。

骨质疏松症的病因复杂，可分为原发性和继发性两大类。原发性骨质疏松主要与年龄、性别（尤其是绝经后女性）和遗传因素相关，而继发性骨质疏松则常由某些疾病或药物引起。长期使用某些药物是继发性骨质疏松的重要病因之一。这些药物通过干扰骨代谢的动态平衡，抑制骨形成或促进骨吸收，导致骨密度（BMD）下降，最终增加骨折风险。

本文将系统梳理与骨量丢失和骨折风险升高相关的药物，帮助临床医生更好地理解这些药物的潜在风险，并在治疗原发疾病的同时，采取有效措施保护患者的骨骼健康。

1

抗惊厥治疗（苯妥英，卡马西平，苯巴比妥和丙戊酸）

抗惊厥药物（如苯妥英，卡马西平，苯巴比妥和丙戊酸）广泛用于治疗癫痫和其他神经系统疾病。这些药物通过诱导肝酶，加速维生素D的代谢，导致25-(OH)-维生素D浓度降低，从而影响钙的吸收和骨矿化，最终导致骨密度（BMD）下降和骨折风险增加。

2

抗逆转录病毒治疗（ARVT）

主要包括核苷/核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）（齐多夫定，去羟肌苷，拉米夫定和替诺福韦）和蛋白酶抑制剂（PI）（奈非那韦，茚地那韦，沙奎那韦和洛匹那韦）。这些药物通过增加破骨细胞活性和降低成骨细胞活性，导致骨吸收增加和骨形成减少，最终导致BMD下降。尤其是NRTI的影响更为显著。

3

芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑）

芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑）主要用于乳腺癌的治疗。但其通过抑制雌激素合成，显著降低雌激素浓度，导致BMD下降和骨折风险增加。

4

呋塞米

呋塞米是一种利尿剂，用于治疗水肿和高血压。呋塞米通过增加钙的肾脏消除，导致骨折风险增加。

5

皮质类固醇（长期口服治疗）

皮质类固醇（如泼尼松）广泛用于治疗炎症性和免疫性疾病，但其对骨代谢的负面影响尤为显著。长期使用皮质类固醇会导致BMD下降和骨折风险增加，其机制包括增加骨吸收和减少骨形成，且这种影响具有剂量和时间依赖性。

6

促性腺激素释放激素激动剂或类似物（如亮丙瑞林、戈舍瑞林）

这些药物用于治疗前列腺癌、乳腺癌和子宫内膜异位症等。通过减少性激素分泌，导致BMD下降和骨折风险增加。

7

普通肝素（UFH）或低分子肝素（LMWH）

肝素类药物用于预防和治疗血栓形成。长期使用（如＞6个月）后，肝素类药物会减少成骨细胞复制，增强破骨细胞功能，导致BMD下降和骨折风险增加，尤其是UFH的影响更为显著。

8

醋酸甲羟孕酮

醋酸甲羟孕酮用于避孕和治疗子宫内膜异位症。该药物使雌激素浓度降低，与BMD下降相关，但无明确的骨折资料。停药后BMD下降可能恢复。

9

质子泵抑制剂（长期治疗）

质子泵抑制剂（如奥美拉唑）用于治疗胃酸相关疾病。长期使用质子泵抑制剂会抑制胃酸分泌，影响钙的吸收，导致BMD下降和骨折风险增加。

10

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）

SSRIs（如氟西汀、舍曲林）是治疗抑郁症和焦虑症的常用药物。这类药物会降低成骨细胞活性，导致BMD下降和骨折风险增加。

11

噻唑烷二酮类（罗格列酮）

噻唑烷二酮类药物用于治疗2型糖尿病。这些药物通过降低成骨细胞功能，导致BMD下降和骨折风险增加。

12

甲状腺激素——过度补充

甲状腺激素用于治疗甲状腺功能减退。但过度补充会使骨吸收增加，进而导致BMD下降和骨折风险增加，尤其是当促甲状腺激素（TSH）浓度＜0.1 mIU/L时，危险性增加。

13

维生素A——过量摄入（＞1.5mg视黄醇成分）

维生素A是维持视力和免疫功能的必需营养素。过量摄入维生素A会使成骨细胞活性降低，增加破骨细胞活性，进而导致BMD下降和骨折风险增加。

多种药物通过不同机制影响骨代谢，导致骨质疏松或骨折风险增加。临床医生在开具这些药物时，应充分评估患者的骨密度和骨折风险，必要时采取预防措施，如补充钙和维生素D、使用抗骨质疏松药物等。通过了解这些药物的作用机制，医生可以在治疗原发疾病的同时，更好地保护患者的骨骼健康，减少骨质疏松及其相关骨折的发生。

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参考文献：

[1]National Highway Traffic Safety Administration (NHTSA).Drug-Impaired Driving. Washington, DC: US Department of Transportation，2020. Report No.: DOT HS 812 440.

[2] 中国药学会. 中国公众用药安全指引. 北京: 中国医药科技出版社; 2019.

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