从370万一针到国产突围：诺吉仑赛上市申请获受理，七款TIL产品竞速实体瘤版图

2024年2月，美国FDA加速批准了全球首款实体瘤TIL疗法Lifileucel（商品名Amtagvi），定价51.5万美元，约合人民币370万元。业界曾期待这是一场实体瘤细胞治疗革命的起点。两年多过去，这场革命在美国的推进远比预想中艰难：患者必须承受高强度清淋化疗和大剂量IL-2给药，FDA黑框警告显示治疗相关死亡率达7.5%；Iovance公司2025年将年度收入预期从4.75亿美元大幅下调至3亿美元，股价单日暴跌45%。疗效是真实的，代价也是真实的。

2026年10月26日，中国国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，君赛生物诺吉仑赛注射液（GC101）的新药上市申请已获受理，适应症为与信迪利单抗注射液联合用于既往接受过至少两种系统治疗（含PD-1抗体）失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者。这是中国TIL疗法领域首个递交上市申请的产品，标志着这一曾被视为“最后防线”的细胞治疗手段，正加速从临床研究走向商业化可及。

图源NMPA官网

几乎同一时间，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，君赛生物以最新突破摘要口头报告形式公布了诺吉仑赛关键II期MIZAR-003研究的延长随访数据。在入组患者中，黏膜型和肢端型占比绝大多数，89.9%发生远处转移，一半以上存在至少3个器官转移——这是一群传统治疗几乎束手无策的患者。数据公布后，业内讨论的焦点已不再局限于黑色素瘤本身，而是迅速延伸至一个更宏大的命题：TIL疗法在中国实体瘤治疗版图中，究竟能铺展到多远？

答案藏在正在招募患者的那些临床试验里。从肺癌到肝癌，从头颈鳞癌到宫颈癌，一批中国本土TIL产品正在同步推进，各自的招募癌种图谱逐渐清晰。

诺吉仑赛的底牌：无需清淋、无需IL-2，黏膜与肢端型双双获益

诺吉仑赛之所以引发行业高度关注，核心在于其技术路径的差异化。与传统TIL疗法必须依赖高强度清淋化疗和白细胞介素-2给药不同，GC101依托君赛生物DeepTIL™平台，成为全球首款无需这两项步骤的TIL产品。这意味着患者承受的预处理毒性显著降低，治疗可及性大幅提升。

MIZAR-003研究的数据支撑了监管受理的决定。截至延长随访节点，GC101组中位无进展生存期为4.37个月，化疗对照组仅为1.61个月，风险比为0.44，P值为0.0004，差异具有明确统计学意义。客观缓解率方面，GC101组达到44%，对照组为8.2%。更值得关注的是亚组表现：黏膜型患者的中位PFS为4.81个月，风险比低至0.23，意味着疾病进展或死亡风险降低77%；肢端型中位PFS为4.37个月，风险比0.41，风险降低59%。中国黑色素瘤的流行病学特征与欧美截然不同，黏膜型和肢端型占比远高于皮肤型，且既往PD-1单抗治疗的获益极为有限。GC101在这一人群中的表现，恰恰切中了国内最迫切的临床缺口。

安全性方面，≥3级治疗中出现的不良事件主要为预处理相关血液学毒性，但中位持续时间仅8天，甚至短于化疗对照组的13天。延长随访期间，未观察到新的TIL治疗相关不良事件。基于上述数据，2026版《CSCO黑色素瘤诊疗指南》已将诺吉仑赛纳入皮肤型、肢端型（无脑转移）及不可手术或晚期黏膜黑色素瘤的二线治疗推荐。

诺吉仑赛的招募并未止步于黑色素瘤。君赛生物同步推进的GC101非小细胞肺癌Ib/II期研究（MIZAR-005）正在招募晚期NSCLC患者，入组条件覆盖驱动基因阳性和阴性人群，包括RET、HER-2、KRAS、NTRK、BRAF V600等突变类型，要求既往靶向及含铂化疗失败，或PD-(L)1联合化疗后进展。

简要招募信息：年龄18至75岁，经病理确诊的晚期非小细胞肺癌，至少一线标准治疗失败，有可切除或穿刺获取TIL的病灶，ECOG评分0至1分。

肺癌赛道：毕诺济与华赛伯曼的错位竞逐

非小细胞肺癌是TIL疗法除黑色素瘤之外最拥挤的战场。上海毕诺济与杭州华赛伯曼均将NSCLC列为重点适应症，但技术路线各有侧重。

毕诺济的科学创始人是董晨院士，其T细胞分化与耗竭领域的学术积累为公司的TIL改造提供了靶点基础。公司自主研发的FOST工艺平台旨在缩短TIL培养时间、降低成本，同时富集杀伤能力更强的T细胞亚群。尽管毕诺济公开披露的NSCLC临床数据尚不丰富，但其基因编辑型TIL的定位意味着产品设计上更强调对抗肿瘤微环境中的耗竭信号。目前该公司的NSCLC方向处于临床招募阶段，具体入排标准建议通过官方渠道核实。

图源摄图网（已授权）

华赛伯曼的FAST-TIL（HS-IT101）则选择了一条“降本增效”的务实路径。其核心设计围绕四个维度展开：体外扩增快、生产自动化、干性细胞比例高、成本可控。据公开信息，FAST-TIL的成本据称仅为已上市产品Amtagvi的十分之一左右。在临床数据上，华赛伯曼已披露的案例具有标志性意义：一例抗PD-1耐药的皮肤型黑色素瘤患者在接受FAST-TIL治疗后达到完全缓解；更早的IIT阶段，一例肢端型黑色素瘤患者经双免疫治疗进展后，FAST-TIL治疗后靶病灶缩小、非靶病灶完全消失，被视为全球首个亚裔黑色素瘤TIL治疗有效案例。在NSCLC方向，FAST-TIL的招募同步推进，其低IL-2依赖的特性对于肺功能储备较差的患者群体具有潜在适用优势。

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，急招黑色素瘤、宫颈癌患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。

有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。

沙砾生物：头颈鳞癌的完全缓解案例与多癌种布局

沙砾生物是国内TIL领域起步最早的企业之一，其GT101注射液是中国首个进入临床的TIL产品，宫颈癌关键II期研究已在推进中，I期数据显示宫颈癌客观缓解率达到45.5%。但沙砾更值得关注的差异化布局在于头颈部鳞癌。

上海第九人民医院何悦教授团队与沙砾生物合作开展的GT201临床研究中，一例口底癌伴下颌骨侵袭及颈部多发淋巴转移的61岁男性患者，在放弃手术、经历多轮化疗和靶向治疗仍进展后入组。TIL回输后仅3周，病灶显著缩小达到部分缓解；9周时影像学评估显示所有病灶完全消失，达到完全缓解。这一案例的意义在于，头颈鳞癌一线治疗失败后的患者五年生存率仅约20%，治疗选择极其匮乏，而GT201作为膜结合IL-15复合物编辑型TIL，在增强细胞持久性的同时减轻了微环境免疫抑制。

当前招募的癌种覆盖面较广，包括头颈鳞癌、鼻咽癌、肾透明细胞癌、宫颈癌及黑色素瘤。简要招募信息：年龄18至70岁，经组织学或细胞学确诊的对应晚期实体瘤，标准治疗失败后进展，ECOG评分0至1分，可获取肿瘤组织用于TIL制备。

黑色素瘤双线并进：蓝马的低调数据

蓝马医疗的LM103在黑色素瘤领域的数据虽未像诺吉仑赛那样进入上市申请阶段，但其I期数据同样值得审视。2025年ASCO年会上，北京大学肿瘤医院郭军教授团队报告了LM103单药治疗经标准治疗失败的亚洲转移性黑色素瘤患者的結果：12例可评估患者中，5例部分缓解、5例疾病稳定，客观缓解率41.7%，疾病控制率83.3%；推荐剂量组的ORR达到50%，特定剂量亚组的DCR达到100%。郭军教授特别指出，中位PFS尚未达到，最长PFS已超过12个月。

LM103的关键II期研究设计为随机对照、开放标签，对照组为研究者选择的化疗，入组要求至少二线标准治疗失败（必须包含PD-1抗体），BRAF V600突变阳性者需经BRAF±MEK抑制剂失败，NRAS突变阳性者需经妥拉美替尼失败。

简要招募信息：年龄18至75岁，不可切除的复发/转移性黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤除外），至少二线治疗失败且含PD-1抗体，有可手术切除或穿刺的病灶用于TIL制备。

肝癌破局者：百吉生物BST02

百吉生物的BST02将TIL疗法的适应症边界推向了肝细胞肝癌。肝癌的治疗格局与黑色素瘤、肺癌存在本质差异：多数患者伴有肝功能储备不足或门脉癌栓，对高强度清淋的耐受性极差。

BST02的招募信息目前公开有限，但其进入临床本身即具有信号意义——TIL疗法在免疫抑制性极强的肝脏微环境中能否复制在黑色素瘤中的成功，是未来两三年内最值得追踪的科学问题之一。

哪些人适合TIL治疗？

目前TIL疗法主要聚焦于一线或二线标准治疗失败、没有更好选择的“后线”患者。但一个明确的趋势是，TIL疗法正在研究用于更前线的治疗，以及用于术后高危患者的复发预防。

从癌种来看，TIL疗法对所谓的“免疫热肿瘤”效果更为明显。这些肿瘤往往是病毒相关或突变较多，易于被免疫系统识别。典型的“热肿瘤”包括：

• 黑色素瘤
• 宫颈癌（大部分为鳞癌，与HPV病毒感染相关）
• 头颈鳞癌
• 非小细胞肺癌
• 肝癌
• 三阴性乳腺癌

手术后TIL细胞存储

对于某些复发风险极高、但当前没有实施TIL治疗指征的患者，可以考虑在手术时提前将部分肿瘤组织进行单细胞悬液或TIL细胞的冻存。这类似于“储存生命种子”，一旦未来疾病复发且符合治疗条件，即可直接复苏制备，避免了再次手术取材的困难。

结语：从“谈癌色变”迈向“慢病管理”

TIL疗法为传统治疗耐药后的患者提供了新选择，特别是其“存储”理念，为复发高危患者提前布局了治疗策略。随着国内TIL临床研究的全面开花，我们有理由相信，未来将会有更多新药问世，让肿瘤治疗真正进入“慢病管理”时代。

本文为无癌家园原创