腱鞘大学丨2026 ESMO丨牛晓辉教授：深度解读MANEUVER研究最新数据，聚焦TGCT长期获益与全病程管理

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在骨肿瘤领域，腱鞘巨细胞瘤（TGCT）和硬纤维瘤虽属于局部侵袭性、非致命性肿瘤，但因其易复发、难根治的特性，常导致患者出现严重的疼痛、关节僵硬及进行性功能受限，严重损害患者的日常生活质量。随着靶向药物的研发突破，这类疾病的系统性治疗迎来了破局，临床疗效评价也逐渐从单纯的影像学缩瘤向患者维度的生活质量改善延伸。

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，围绕匹米替尼治疗TGCT的MANEUVER研究公布了长达2年的随访分析（摘要号：3747P）及患者生活质量（EQ-5D-5L）专项分析（摘要号：3756P）；同时，硬纤维瘤领域的靶向治疗剂量优化研究（摘要号：3741P）也引发了广泛关注。值此良机，特邀北京积水潭医院牛晓辉教授，就MANEUVER研究的最新长期随访结果、患者报告结局（PRO）在疗效评估中的核心价值，以及我国靶向新药从“有药可及”迈向“把药用好”的临床管理挑战进行深入解读，为临床提供前沿的学术视野与诊疗思路。

疗效持久，安全性稳健：MANEUVER研究更新2年随访数据

牛晓辉教授：

本届ESMO大会公布的MANEUVER研究2年随访分析结果，充分证实了匹米替尼在TGCT治疗中持久的疗效与稳定的安全性。在客观疗效方面，患者的客观缓解率（ORR）在两年间保持了稳步提升的态势：基于RECIST 1.1标准评估的ORR高达76.2%；基于肿瘤体积评分（TVS）评估的ORR则从1年随访时的74.6%升至2年随访时的77.8%。与此同时，中位缓解持续时间（DoR）目前尚未达到，这提示绝大多数患者的肿瘤缓解仍在持续，长期疾病控制的前景十分值得期待。

更为重要的是患者层面的临床获益。研究在首次评估（即治疗第5周）时便观察到了患者症状和关节功能的改善，且这一获益持续至治疗2年并进一步深化。治疗至第97周时，患者较基线平均变化的关节活动度增加了19.6%，关节僵硬度评分下降了3.9分，疼痛评分下降了3.1分，PROMIS躯体功能评分提升了7.4分。上述数据表明，匹米替尼治疗能够使TGCT患者的部分临床症状及功能受限程度得到持久缓解，体现出长期且深度的患者层面获益。

在安全性方面，匹米替尼同样展现出良好的长期可接受性。截至2026年3月1日，在最初分配至匹米替尼组的63例患者中，仍有34例患者正在接受治疗；中位治疗持续时间已达22.5个月（最长33.6个月）。尤为亮眼的是，在治疗的第2年中，仅新增1例患者因不良事件（AE）减量和1例患者停药，中位相对剂量强度维持在85%的较高水平。

匹米替尼已于2025年12月在中国获批上市。对于一款刚刚步入临床实践的创新药物而言，这份长达2年的随访数据将其从“有效的新药”真正确立为“可长期信赖的治疗选择”，不仅显著增强了临床医生的用药信心，也让患者能够更有把握地规划长期治疗。

不止缩瘤，更重感知：生活质量（QoL）分析赋能患者维度全面获益

牛晓辉教授：

传统的ORR指标只反映影像学层面的肿瘤退缩情况，而TGCT患者的核心临床症状主要表现为关节疼痛、僵硬、活动受限以及日常生活能力的下降。在临床实践中，部分患者即使影像学层面的肿瘤体积变化不够显著，其生活质量却可能已经获得了实质性的改善。本届ESMO大会公布的一项MANEUVER研究EQ-5D-5L生活质量分析（摘要号：3756P），恰好将这种患者“可感知获益”进行了量化。

首先，在基线水平上，数据揭示了TGCT患者的健康相关生存质量（HRQoL）明显低于经年龄和性别校正后的一般人群。采用中国算法效用积分体系计算，患者基线的健康效用值仅为0.701（完全健康状态为1），处于明显受损状态。其次，在接受匹米替尼治疗后，患者的健康效用值获得了持续改善：治疗第25周时，中国算法下的效用值较基线提升了0.138，并在治疗第49周时进一步提升至0.157，且这一改善趋势在不同的评分算法之间保持一致。

尤其值得关注的是，治疗至第49周时仍可观察到健康效用值持续改善的趋势，提示匹米替尼带来的生活质量获益并非短期效应，而是随着治疗时间的延长在不断积累。这些成果有力地证明，匹米替尼的临床价值远不止于影像学上的肿瘤缩小，更体现在症状缓解、躯体功能恢复和日常生活质量的真实改善，为将TGCT的疗效评价从单纯的“影像学维度”拓展至“患者维度”提供了直接而坚实的循证医学证据。

多维评估与个体化管理：兼顾PRO获益、传统指标与剂量优化的临床探索

牛晓辉教授：

在TGCT和硬纤维瘤这类疾病的疗效评价体系中，PRO和HRQoL正受到学术界越来越多的关注，并与ORR、无进展生存期（PFS）等传统肿瘤控制指标形成重要互补，这一趋势在本届ESMO大会的研究布局中已得到充分体现。

除了上述摘要号3756P研究证实匹米替尼能为TGCT患者带来真实、持续且随治疗延长而不断积累的生存质量提升外，硬纤维瘤领域的摘要号3741P研究也围绕靶向药物（尼罗司他）剂量优化后的疗效维持与安全性改善进行了深入探索，为临床不良事件管理与个体化剂量调整提供了参考。

这些研究结果共同提示我们，对于TGCT和硬纤维瘤这类非致命性但具有高度致残性的局部侵袭性肿瘤，在关注肿瘤退缩等客观控制指标之外，疼痛是否缓解、关节与躯体功能是否恢复、患者能否长期耐受用药等患者维度的结局同样值得高度重视，其临床价值正逐步显现。这一评价体系的转变，不仅使临床治疗目标更加贴近患者的实际需求，也将为未来临床随访中PRO数据的规范化收集以及新药临床研究终点的优化设计提供重要参考，期待未来有更多高质量研究对此加以进一步验证。

破局可及，行稳致远：从“有药可及”到“把药用好”的三重临床挑战

牛晓辉教授：

匹米替尼治疗TGCT的适应症已于2025年12月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准并投入临床使用，硬纤维瘤靶向新药尼罗司他的中国上市申请也已于今年6月获得受理（其在欧美临床应用中已积累了3年经验）。我国患者正迎来从“无药可用”到“有药可及”的历史性跨越，但新药获批仅仅是第一步，要实现真正的临床可及与规范应用，目前仍面临三重核心挑战：

第一，推进医保覆盖，减轻长期用药负担。TGCT和硬纤维瘤的患者群体相对小众，更需要以扎实的循证医学证据来证明药物的临床与卫生经济学价值。目前，匹米替尼已具备2年随访数据，ORR达76.2%，关节活动度及生活质量改善可持续至用药后97周；同样，尼罗司他也拥有DeFi研究及长期观察、剂量优化的扎实证据，其4年随访的ORR进一步提升至45.7%。这些良好的长期疗效、功能改善和生活质量证据，正是未来与医保部门沟通、争取尽早纳入国家医保目录、惠及广大患者的重要基石。

第二，建立规范的多学科（MDT）随访体系。TGCT与硬纤维瘤的临床诊疗过程高度复杂，涉及骨科、肿瘤内科、影像科、病理科以及康复科等多个学科领域。然而，目前国内多数医疗中心仍缺乏规范的MDT协作机制和长期的标准化随访路径，这导致临床实践中容易出现诊断延迟、过度外科手术干预以及系统性治疗中断等问题，亟需构建跨学科的全病程管理网络。

第三，深化患者教育，转变慢病管理理念。这两类疾病具有鲜明的慢性化特征（例如MANEUVER研究中匹米替尼的中位治疗时间已长达22.5个月）。在临床中，许多患者常因疾病认知不足而延误就诊，或对长期靶向用药的依从性不佳，也有部分患者盲目、反复地接受手术，而忽视了系统性靶向治疗的价值。无论是TGCT还是硬纤维瘤，作为慢性肿瘤性疾病，临床医生应引导患者共同将疾病管理的重心从单纯的“消灭肿瘤”转移到“改善功能与提高生存质量”上来。帮助患者深刻理解疾病的本质、治疗的合理目标以及长期规律管理的重要性，是从“有药可及”真正转化为“把药用好”的关键。

专家简介

牛晓辉 教授

• 主任医师、教授、博士生导师

• 北京积水潭医院 骨与软组织肿瘤诊疗研究中心主任

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会 主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会 前任主任委员

• 中国罕见病联盟骨与软组织肿瘤专业委员会主任委员

• 中国医院协会罕见病专业委员会常务委员

• 中国抗癌协会（CACA）常务理事

• 中国抗癌协会（CACA）肉瘤康复专业委员会 主任委员

• 中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会 前任主任委员

• 中国抗癌协会（CACA）骨肿瘤及转移瘤专委会 副主任委员

• 中国医师协会 肿瘤多学科肿瘤诊疗专业委员会 常务委员

• 中国医师协会 骨科分会骨肿瘤专业组 副组长

• 中华医学会 骨科分会 骨肿瘤专业组 副组长

• 北京医学会 骨科分会 骨肿瘤学组 前组长

• 国际保肢协会 ISOLS Bylaws Committee Member

• SICOT Tumor Committee Member

• 亚太骨与软组织肿瘤学会（APMSTS）常务理事

• 东亚骨与软组织肿瘤协作组（EAMOG）前主席、常务理事

• 《中国骨与关节杂志》副总编辑

• 担任34家SCI期刊审稿专家

• 以第一作者或通讯作者在《The Lancet》等杂志发表论文262篇，其中SCI文章44篇

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。